Screening genových mutací IDH1 a IDH2 u dospělých s akutní myeloidní leukémií pro možnou cílenou terapii

Isocitrátdehydrogenázy (IDH) jsou enzymy, které katalyzují oxidativní dekarboxylaci isocitrátu na alfa-ketoglutarát (α-KG). Mutace IDH1 a IDH2 v AML dávají enzymům neomorfní enzymatickou aktivitu k transformaci α-KG na D-2HG, onkometabolit, který působí jako kompetitivní inhibitor dioxygenáz a způsobuje dysregulaci TET2 a histondemethyláz, což následně vede k epigenetickému přeprogramování buňky. blokuje diferenciaci a přispívá k transformovanému fenotypu a leukemogenezi. Vyšetřovatelé plánují získat 300 dospělých pacientů s AML (nově diagnostikovaných nebo recidivujících). 10 ml periferní krve nebo krve kostní dřeně bude odebráno z rutinních vzorků krve/dřeně (nevyžaduje se žádná další venepunkce nebo aspirace kostní dřeně) a odesláno na rutinní testy, jako je cytogenetika, imunofenotypizace a analýzy genových mutací. Mutace IDH1 R132, IDH2 R140 a IDH2 R172 budou testovány pomocí PCR následované Sangerovým sekvenováním, jak bylo popsáno dříve.

Vyšetřovatelé nejprve posoudí výskyt mutací IDH1 a IDH2 u dospělých pacientů s AML a poté prozkoumají jejich souvislosti s klinickým průběhem pacientů, cytogenetickými a molekulárními charakteristikami a také s léčebnou odpovědí a výsledkem. Badatelé se také snaží načrtnout podobnosti a rozdíly mezi mutačními variantami IDH na IDH1-R132, IDH2-R140 a IDH2-R172, a to jak klinicky, tak molekulárně (včetně cytogenetiky, imunofenotypizace, vzorců společného výskytu mutací).