Venetoclax, Carmustin, Etoposid, Cytarabin og Melphalan før stamcelletransplantation til behandling af deltagere med tilbagefald eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose af ikke-Hodgkins lymfom, der har fået tilbagefald eller er refraktært efter forudgående induktionsbehandling. Udelukkede histologier er T-celle lymfomer, post-transplantation lymfoproliferativ lidelse, Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom. Alle andre histologier er berettigede, som omfatter, men ikke begrænset til: diffust-storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom (grad I, II og III), marginal zone lymfom, transformeret indolent lymfom, grå zone lymfom og udifferentieret B-celle lymfom . Patienter med non-Hodgkins lymfom (NHL), som har høj risiko for tilbagefald, kan tilmeldes vedvarende partiel respons (PR) efter induktionskemoterapi (PR1)
• Forventet overlevelse på mere end seks måneder
• Karnofsky præstationsstatus >= 80 %
• Inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes sygdom
• Inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling: Total bilirubin < 2 x ULN, medmindre det skyldes sygdom
• Inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling: Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) 30 ml/min.
• Inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling: Absolut neutrofiltal (ANC) > 500 celler/mm^3
• Inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling: Trombocyttal > 50 mm^3
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40 %
• Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) >= 50 % forudsagt
• Evne til at indsamle 2 x 10^6/kg CD34+ celler til transplantation
• Patienten skal ellers være berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT) i henhold til lokale institutionelle retningslinjer
• Ingen alvorlig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opretholdt et komplet metabolisk respons (CMR) ved positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) (Deauville-score på =< 3) efter redningskemoterapi, medmindre lymfom var tilbagefaldet mindre end 12 måneder fra den første dag i sidste induktionscyklus kemoterapi ELLER patienten havde brug for mere end 2 linier med kemoterapi for at opretholde en CMR
• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Forudgående behandling med venetoclax
• Patienter med centralnervesystemet (CNS) involveret af lymfom kan inkluderes, hvis CNS-sygdommen anses for at være kontrolleret før indskrivning som bestemt af investigator. Patienter med ukontrolleret CNS-sygdom vil blive udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som venetoclax eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter, som er positive med humant immundefektvirus (HIV) og som får antiretroviral kombinationsbehandling, vil blive udelukket; på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med venetoclax
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder. Mandlige eller kvindelige patienter, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal være villige til at praktisere accepterede præventionsforanstaltninger