Venetoclax, carmustina, etoposide, citarabina e melfalan prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di partecipanti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di non-Hodgkin linfoma recidivato o refrattario dopo terapia di induzione iniziale. Le istologie escluse sono linfomi a cellule T, disturbo linfoproliferativo post-trapianto, linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti. Sono ammissibili tutte le altre istologie che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare (gradi I, II e III), linfoma della zona marginale, linfoma indolente trasformato, linfoma della zona grigia e linfoma a cellule B indifferenziato . I pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) ad alto rischio di recidiva possono essere arruolati nella risposta parziale sostenuta (PR) dopo la chemioterapia di induzione (PR1)
• Sopravvivenza prevista superiore a sei mesi
• Karnofsky performance status >= 80%
• Entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) a meno che non siano dovuti a malattia
• Entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento: Bilirubina totale < 2 x ULN a meno che non sia dovuta a malattia
• Entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento: Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata 30 ml/min
• Entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500 cellule/mm^3
• Entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento: Conta piastrinica > 50 mm^3
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% previsto
• Capacità di raccogliere 2 x 10^6/kg di cellule CD34+ per il trapianto
• Il paziente deve essere altrimenti idoneo per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) secondo le linee guida istituzionali locali
• Nessuna malattia o condizione grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno sostenuto una risposta metabolica completa (CMR) mediante tomografia computerizzata (CT) con tomografia a emissione di positroni (PET) (punteggio Deauville =<3) dopo chemioterapia di salvataggio a meno che il linfoma non abbia recidivato meno di 12 mesi dal primo giorno dell'ultimo ciclo di induzione chemioterapia OPPURE il paziente necessitava di più di 2 linee di chemioterapia di salvataggio per sostenere una CMR
• Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali
• Precedente trattamento con venetoclax
• I pazienti con sistema nervoso centrale (SNC) coinvolto dal linfoma possono essere inclusi se la malattia del SNC è ritenuta controllata prima dell'arruolamento come determinato dallo sperimentatore. Saranno esclusi i pazienti con malattia del SNC non controllata
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a venetoclax o altri agenti utilizzati in questo studio
• Soggetti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Saranno esclusi i pazienti che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione; a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con venetoclax
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente. I pazienti di sesso maschile o femminile, sessualmente attivi e in età fertile, devono essere disposti a praticare le misure di controllo delle nascite accettate