Venetoclax, carmustina, etopósido, citarabina y melfalán antes del trasplante de células madre en el tratamiento de participantes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de enfermedad no Hodgkin. linfoma que ha recaído o es refractario después de la terapia de inducción inicial. Las histologías excluidas son los linfomas de células T, el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante, el linfoma de Burkitt, el linfoma linfoblástico, la leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños. Todas las demás histologías son elegibles que incluyen, entre otras: linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular (grados I, II y III), linfoma de zona marginal, linfoma indolente transformado, linfoma de zona gris y linfoma de células B indiferenciado. . Los pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) que tienen un alto riesgo de recaída pueden inscribirse en respuesta parcial sostenida (PR) después de la quimioterapia de inducción (PR1)
• Supervivencia esperada de más de seis meses
• Estado funcional de Karnofsky >= 80 %
• Dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento: Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces los límites superiores de lo normal (ULN) a menos que se deba a una enfermedad
• Dentro de 1 semana antes del inicio del tratamiento: Bilirrubina total < 2 x ULN a menos que se deba a una enfermedad
• Dentro de 1 semana antes del inicio del tratamiento: Tasa de filtración glomerular calculada (TFG) 30 ml/min
• Dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500 células/mm^3
• Dentro de 1 semana antes del inicio del tratamiento: Recuento de plaquetas > 50 mm^3
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 50 % previsto
• Capacidad para recolectar 2 x 10^6/kg de células CD34+ para trasplante
• El paciente debe ser elegible para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) según las pautas institucionales locales
• Ninguna enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que mantuvieron una respuesta metabólica completa (CMR) por tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada (CT) (puntuación de Deauville de =< 3) después de la quimioterapia de rescate a menos que el linfoma recidivara menos de 12 meses desde el primer día del último ciclo de inducción quimioterapia O el paciente requirió más de 2 líneas de quimioterapia de rescate para mantener una CMR
• Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación
• Tratamiento previo con venetoclax
• Los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma pueden incluirse si la enfermedad del SNC se considera controlada antes de la inscripción según lo determine el investigador. Se excluirán los pacientes con enfermedad del SNC no controlada.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a venetoclax u otros agentes utilizados en este estudio
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Se excluirán los pacientes que sean positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y reciban una terapia antirretroviral combinada; debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con venetoclax
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. Los pacientes masculinos o femeninos, que son sexualmente activos y en edad fértil, deben estar dispuestos a practicar las medidas de control de la natalidad aceptadas.