Venetoclax, carmustina, etoposido, citarabina e melfalano antes do transplante de células-tronco no tratamento de participantes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de doença não-Hodgkin linfoma que recidivou ou é refratário após terapia de indução inicial. Histologias excluídas são linfomas de células T, distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno. Todas as outras histologias são elegíveis, incluindo, entre outras: linfoma difuso de grandes células B, linfoma folicular (graus I, II e III), linfoma de zona marginal, linfoma indolente transformado, linfoma de zona cinzenta e linfoma de células B indiferenciado . Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) com alto risco de recaída podem ser inscritos em resposta parcial sustentada (RP) após quimioterapia de indução (PR1)
• Sobrevida esperada de mais de seis meses
• Status de desempenho de Karnofsky >= 80%
• Dentro de 1 semana antes do início do tratamento: Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limites superiores do normal (LSN), a menos que devido a doença
• Dentro de 1 semana antes do início do tratamento: bilirrubina total < 2 x LSN, a menos que devido a doença
• Dentro de 1 semana antes do início do tratamento: Taxa de filtração glomerular calculada (GFR) 30 ml/min
• Dentro de 1 semana antes do início do tratamento: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500 células/mm^3
• Dentro de 1 semana antes do início do tratamento: Contagem de plaquetas > 50 mm^3
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 50% previsto
• Capacidade de coletar 2 x 10^6/kg de células CD34+ para transplante
• O paciente deve ser elegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) de acordo com as diretrizes institucionais locais
• Nenhuma doença ou condição grave que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo
• Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos que mantiveram uma resposta metabólica completa (CMR) por tomografia por emissão de pósitrons (PET)-tomografia computadorizada (TC) (escore de Deauville de =<3) após quimioterapia de resgate, a menos que o linfoma recidivou menos de 12 meses a partir do primeiro dia do último ciclo de indução quimioterapia OU paciente precisou de mais de 2 linhas de quimioterapia de resgate para sustentar uma RMC
• Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Tratamento prévio com venetoclax
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) envolvido por linfoma podem ser incluídos se a doença do SNC for considerada controlada antes da inscrição, conforme determinado pelo investigador. Pacientes com doença do SNC não controlada serão excluídos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao venetoclax ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e recebem terapia antirretroviral combinada serão excluídos; devido ao potencial para interações farmacocinéticas com venetoclax
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente. Pacientes do sexo masculino ou feminino, sexualmente ativos e em idade reprodutiva, devem estar dispostos a praticar medidas de controle de natalidade aceitas