Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks, karmustyna, etopozyd, cytarabina i melfalan przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Kami Maddocks, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy I/II wenetoklaksu i kondycjonowania BEAM, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki wenetoklaksu podawanego razem z karmustyną, etopozydem, cytarabiną i melfalanem przed przeszczepem komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, który nawrócił lub nie reaguje na leczenie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks, karmustyna, etopozyd, cytarabina i melfalan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych pomaga zabić wszelkie komórki nowotworowe w organizmie i pomaga zrobić miejsce w szpiku kostnym pacjenta dla wzrostu nowych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) wenetoklaksu, którą można bezpiecznie łączyć z karmustyną, etopozydem, cytarabiną i melfalanem (BEAM) przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, która będzie dawką zalecaną fazy II (RP2D).

II. Określić bezpieczeństwo i skuteczność wenetoklaksu na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) w dniu 100, 12-miesięcznego przeżycia i braku nawrotu (FFR-12).

CELE DODATKOWE:

I. Skutki długoterminowe (przeżycie bez progresji choroby [PFS] i przeżycie całkowite [OS]) dodania wenetoklaksu do BEAM.

II. Korelacja odpowiedzi i przeżycia z ekspresją BCL-2, BCL-XL i MCL-1 mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC).

ZARYS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki wenetoklaksu.

Uczestnicy otrzymują wenetoklaks doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach -10 do -1, karmustynę dożylnie (IV) w dniu -6, etopozyd IV dwa razy dziennie (BID) w dniach -5 do -2, cytarabinę IV BID w dniach -5 do -2 i melfalan IV w dniu -1. Następnie uczestnicy przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieziarnicze chłoniak, który nawrócił lub jest oporny na leczenie po wstępnej terapii indukcyjnej. Wykluczone histologie to chłoniaki z komórek T, zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie, chłoniak Burkitta, chłoniak limfoblastyczny, przewlekła białaczka limfatyczna/chłoniak z małych limfocytów. Kwalifikują się wszystkie inne histologie, w tym między innymi: chłoniak rozlany z dużych komórek B, chłoniak grudkowy (stopień I, II i III), chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak transformowany łagodny, chłoniak z szarej strefy i niezróżnicowany chłoniak z komórek B . Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby, mogą zostać włączeni do trwałej odpowiedzi częściowej (PR) po chemioterapii indukcyjnej (PR1)
  • Oczekiwane przeżycie ponad sześć miesięcy
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 80%
  • W ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 3 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą
  • W ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia: bilirubina całkowita < 2 x GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą
  • W ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia: Obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 30 ml/min
  • W ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500 komórek/mm^3
  • W ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia: liczba płytek krwi > 50 mm^3
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >= 50% prognozy
  • Możliwość pobrania 2 x 10^6/kg komórek CD34+ do przeszczepu
  • Zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji pacjent musi kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
  • Brak poważnej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu
  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, u których wystąpiła całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR) w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-tomografii komputerowej (CT) (wynik w skali Deauville =< 3) po chemioterapii ratunkowej, chyba że nastąpił nawrót chłoniaka w czasie krótszym niż 12 miesięcy od pierwszego dnia ostatniego cyklu indukcji chemioterapia LUB pacjent wymagał więcej niż 2 linii chemioterapii ratunkowej, aby utrzymać CMR
  • Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych
  • Wcześniejsze leczenie wenetoklaksem
  • Pacjenci z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) zajętym przez chłoniaka mogą zostać włączeni, jeśli choroba OUN zostanie uznana za opanowaną przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami badacza. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą OUN będą wykluczeni
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do wenetoklaksu lub innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową zostaną wykluczeni; ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z wenetoklaksem
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, aktywni seksualnie iw wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania przyjętych środków kontroli urodzeń

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (Venetoclax, wiązka)
Uczestnicy otrzymują Venetoclax PO QD w dniach -10 do -1, Carmustine IV w dniu -6, etopozyd IV oferta w dniach -5 do -2, oferta cytarabiny IV w dniach -5 do -2 i Melphalan IV w dniu -1. Następnie uczestnicy przechodzą przeszczep komórek hematopoetycznych w dniu 0.
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Demetylo Epipodofilotoksyna Glukozyd etylidyny
  • EPEG
  • Ostatnie
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • L-sarkolizyna
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Iperyt fenyloalaninowy
Lek: Karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloroetylo) nitrozomocznik
  • Bis-chloronitrozomocznik
  • Karmubris
  • Karmustyna
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chloroetylo)-N-nitromocznik
  • Nitromocznik
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedura: Transplantacja komórek krwiotwórczych
Poddaj się przeszczepowi komórek krwiotwórczych
Inne nazwy:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
  • przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka Venetoclax zdefiniowana jako kohorta dawki, poniżej której 3 z 6 pacjentów doświadcza dawki toksyczności lub najwyższej dawki kohorty 1200 mg, jeże
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: W dniu 100
Zostaną oszacowane jako proporcje pacjentów, którzy osiągają pełną odpowiedź lub odpowiedź częściową podzieloną przez liczbę ocenianych pacjentów. Każdy zostanie zgłoszony z powiązanym 95% przedziałem ufności.
W dniu 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z postępem choroby
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 2 lat
Liczba uczestników wolnych od nawrotu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 2 lat
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Kami Maddocks, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-17225
  • NCI-2018-01039 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj