Venetoklaks, karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan før stamcelletransplantasjon ved behandling av deltakere med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av ikke-Hodgkins lymfom som har fått tilbakefall, eller er refraktært, etter induksjonsbehandling på forhånd. Ekskluderte histologier er T-celle lymfomer, post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse, Burkitt lymfom, lymfoblastisk lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom. Alle andre histologier er kvalifisert som inkluderer, men ikke begrenset til: diffust-storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom (grad I, II og III), marginalsone lymfom, transformert indolent lymfom, gråsone lymfom og udifferensiert B-celle lymfom . Pasienter med non-Hodgkins lymfom (NHL) som har høy risiko for tilbakefall kan bli registrert i vedvarende partiell respons (PR) etter induksjonskjemoterapi (PR1)
• Forventet overlevelse på mer enn seks måneder
• Karnofsky ytelsesstatus >= 80 %
• Innen 1 uke før behandlingsstart: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes sykdom
• Innen 1 uke før behandlingsstart: Total bilirubin < 2 x ULN med mindre det skyldes sykdom
• Innen 1 uke før behandlingsstart: Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 30 ml/min.
• Innen 1 uke før behandlingsstart: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500 celler/mm^3
• Innen 1 uke før behandlingsstart: Blodplateantall > 50 mm^3
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % forutsagt
• Evne til å samle 2 x 10^6/kg CD34+-celler for transplantasjon
• Pasienten må ellers være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Ingen alvorlig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens evne til å delta i studien
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som opprettholdt en fullstendig metabolsk respons (CMR) ved positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) (Deauville-score på =< 3) etter bergingskjemoterapi med mindre lymfom gjenoppsto mindre enn 12 måneder fra den første dagen i siste induksjonssyklus kjemoterapi ELLER pasienten trengte mer enn 2 linjer med bergingskjemoterapi for å opprettholde en CMR
• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
• Tidligere behandling med venetoclax
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvert av lymfom kan inkluderes dersom CNS-sykdom anses å være kontrollert før påmelding som bestemt av etterforskeren. Pasienter med ukontrollert CNS-sykdom vil bli ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som venetoklaks eller andre midler brukt i denne studien
• Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som får antiretroviral kombinasjonsterapi vil bli ekskludert; på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med venetoclax
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner. Mannlige eller kvinnelige pasienter, som er seksuelt aktive og i fruktbar alder, må være villige til å praktisere aksepterte prevensjonstiltak