Venetoclax, karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan před transplantací kmenových buněk při léčbě účastníků s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu non-Hodgkinů lymfom, který relaboval nebo je refrakterní po úvodní indukční terapii. Vyloučené histologie jsou T-buněčné lymfomy, potransplantační lymfoproliferativní porucha, Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom, chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů. Vhodné jsou všechny ostatní histologie, které zahrnují mimo jiné: difuzní velkobuněčný B-lymfom, folikulární lymfom (stupně I, II a III), lymfom marginální zóny, transformovaný indolentní lymfom, lymfom šedé zóny a nediferencovaný lymfom B-buněk . Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL), kteří mají vysoké riziko relapsu, mohou být zařazeni do trvalé částečné odpovědi (PR) po indukční chemoterapii (PR1).
• Očekávané přežití více než šest měsíců
• Stav výkonu Karnofsky >= 80 %
• Během 1 týdne před zahájením léčby: Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno onemocněním
• Během 1 týdne před zahájením léčby: Celkový bilirubin < 2 x ULN, pokud není způsoben onemocněním
• Do 1 týdne před zahájením léčby: Vypočítaná glomerulární filtrace (GFR) 30 ml/min
• Během 1 týdne před zahájením léčby: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500 buněk/mm^3
• Během 1 týdne před zahájením léčby: Počet krevních destiček > 50 mm^3
• Ejekční frakce levé komory >= 40 %
• Předpokládaná difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) >= 50 %.
• Schopnost odebrat 2 x 10^6/kg CD34+ buněk pro transplantaci
• Pacient musí být jinak způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) podle místních institucionálních směrnic
• Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost účastnit se studie
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, u kterých byla po záchranné chemoterapii zachována kompletní metabolická odpověď (CMR) pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)-počítačové tomografie (CT) (Deauvilleovo skóre =< 3), pokud lymfom nerelaboval dříve než 12 měsíců od prvního dne posledního cyklu indukce chemoterapie NEBO pacient potřeboval více než 2 linie záchranné chemoterapie k udržení CMR
• Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky
• Předchozí léčba venetoklaxem
• Pacienti s centrálním nervovým systémem (CNS) postiženým lymfomem mohou být zahrnuti, pokud je onemocnění CNS před zařazením považováno za kontrolované, jak určí zkoušející. Pacienti s nekontrolovaným onemocněním CNS budou vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako venetoklax nebo jiná činidla použitá v této studii
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou vyloučeni; vzhledem k možnosti farmakokinetických interakcí s venetoklaxem
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní a v plodném věku, musí být ochotni praktikovat přijatá antikoncepční opatření