Venetoclax, Carmustine, Etoposide, Cytarabine en Melphalan vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van deelnemers met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose van non-Hodgkin hebben lymfoom dat is teruggevallen of refractair is na voorafgaande inductietherapie. Uitgesloten histologieën zijn T-cellymfomen, lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie, Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom. Alle andere histologieën komen in aanmerking, waaronder maar niet beperkt tot: diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom (graad I, II en III), marginale zone-lymfoom, getransformeerd indolent lymfoom, grijze zone-lymfoom en ongedifferentieerd B-cellymfoom . Patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL) die een hoog risico op terugval lopen, kunnen worden ingeschreven voor aanhoudende partiële respons (PR) na inductiechemotherapie (PR1)
• Verwachte overleving van meer dan zes maanden
• Prestatiestatus Karnofsky >= 80%
• Binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling: Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door ziekte
• Binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling: Totaal bilirubine < 2 x ULN tenzij door ziekte
• Binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling: Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 30 ml/min
• Binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500 cellen/mm^3
• Binnen 1 week voor aanvang van de behandeling: Aantal bloedplaatjes > 50 mm^3
• Linkerventrikelejectiefractie >= 40%
• Verspreidingscapaciteit van koolmonoxide (DLCO) >= 50% voorspeld
• Mogelijkheid om 2 x 10^6/kg CD34+-cellen te verzamelen voor transplantatie
• De patiënt moet anderszins in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) volgens de lokale institutionele richtlijnen
• Geen ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een complete metabole respons (CMR) doormaakten door middel van positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) (Deauville-score van =< 3) na salvage-chemotherapie, tenzij het lymfoom terugviel minder dan 12 maanden vanaf de eerste dag van de laatste inductiecyclus chemotherapie OF patiënt had meer dan 2 lijnen bergingschemotherapie nodig om een ​​CMR te behouden
• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Voorafgaande behandeling met venetoclax
• Patiënten met een centraal zenuwstelsel (CZS) betrokken bij lymfoom kunnen worden geïncludeerd als de ziekte van het CZS voorafgaand aan inschrijving onder controle wordt geacht, zoals bepaald door de onderzoeker. Patiënten met een ongecontroleerde CZS-aandoening zullen worden uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als venetoclax of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten; vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met venetoclax
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, die seksueel actief zijn en in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten bereid zijn geaccepteerde anticonceptiemaatregelen toe te passen