Vénétoclax, carmustine, étoposide, cytarabine et melphalan avant la greffe de cellules souches dans le traitement des participants atteints de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de non-Hodgkin? lymphome qui a rechuté ou qui est réfractaire après un traitement d'induction initial. Les histologies exclues sont les lymphomes à cellules T, le trouble lymphoprolifératif post-transplantation, le lymphome de Burkitt, le lymphome lymphoblastique, la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes. Toutes les autres histologies sont éligibles, y compris, mais sans s'y limiter : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome folliculaire (grades I, II et III), lymphome de la zone marginale, lymphome indolent transformé, lymphome de la zone grise et lymphome à cellules B indifférencié . Les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) qui présentent un risque élevé de rechute peuvent être inclus dans une réponse partielle soutenue (RP) après une chimiothérapie d'induction (PR1)
• Espérance de survie de plus de six mois
• Statut de performance de Karnofsky>= 80%
• Dans la semaine précédant le début du traitement : aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limites supérieures de la normale (LSN), sauf en cas de maladie
• Dans la semaine précédant le début du traitement : bilirubine totale < 2 x LSN, sauf en cas de maladie
• Dans la semaine précédant le début du traitement : Débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé 30 ml/min
• Dans la semaine précédant le début du traitement : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500 cellules/mm^3
• Dans la semaine précédant le début du traitement : Numération plaquettaire > 50 mm^3
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 %
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 50% prévu
• Capacité à collecter 2 x 10^6/kg de cellules CD34+ pour la transplantation
• Le patient doit être par ailleurs éligible à une greffe de cellules souches autologues (ASCT) conformément aux directives institutionnelles locales
• Aucune maladie ou affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à participer à l'étude
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant subi une réponse métabolique complète (RCM) par tomodensitométrie (TDM) par tomographie par émission de positrons (TEP) (score de Deauville = < 3) après une chimiothérapie de rattrapage, sauf si le lymphome a rechuté moins de 12 mois après le premier jour du dernier cycle d'induction chimiothérapie OU le patient a eu besoin de plus de 2 lignes de chimiothérapie de sauvetage pour maintenir une CMR
• Sujets recevant d'autres agents expérimentaux
• Traitement préalable par vénétoclax
• Les patients dont le système nerveux central (SNC) est impliqué dans un lymphome peuvent être inclus si la maladie du SNC est considérée comme contrôlée avant l'inscription, comme déterminé par l'investigateur. Les patients atteints d'une maladie du SNC non contrôlée seront exclus
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vénétoclax ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant une thérapie antirétrovirale combinée seront exclus ; en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le vénétoclax
• Patientes enceintes ou allaitantes. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement. Les patients de sexe masculin ou féminin, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent être disposés à pratiquer les mesures de contrôle des naissances acceptées