Венетоклакс, кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан перед трансплантацией стволовых клеток при лечении участников с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз неходжкинской болезни. лимфома с рецидивом или рефрактерностью после предварительной индукционной терапии. Исключенными гистологическими вариантами являются Т-клеточные лимфомы, посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, лимфома Беркитта, лимфобластная лимфома, хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома. Подходят все другие гистологии, которые включают, но не ограничиваются: диффузно-крупноклеточная лимфома, фолликулярная лимфома (степени I, II и III), лимфома маргинальной зоны, трансформированная индолентная лимфома, лимфома серой зоны и недифференцированная В-клеточная лимфома. . Пациенты с неходжкинской лимфомой (НХЛ) с высоким риском рецидива могут быть включены в группу устойчивого частичного ответа (PR) после индукционной химиотерапии (PR1).
• Ожидаемая выживаемость более шести месяцев
• Статус производительности Карновски >= 80%
• В течение 1 недели до начала лечения: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с заболеванием
• В течение 1 недели до начала лечения: общий билирубин < 2 x ULN, если только это не связано с заболеванием.
• В течение 1 недели до начала лечения: Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин.
• В течение 1 недели до начала лечения: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 500 клеток/мм^3
• В течение 1 недели до начала лечения: количество тромбоцитов > 50 мм^3
• Фракция выброса левого желудочка >= 40%
• Диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) >= 50% прогнозируемого
• Возможность сбора 2 x 10^6/кг клеток CD34+ для трансплантации
• В противном случае пациент должен иметь право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT) в соответствии с местными институциональными рекомендациями.
• Отсутствие серьезного заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу возможность пациента участвовать в исследовании.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты, которые сохранили полный метаболический ответ (CMR) по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-компьютерной томографии (КТ) (оценка по шкале Довиля = < 3) после спасительной химиотерапии, если лимфома не рецидивировала менее чем через 12 месяцев с первого дня последнего цикла индукции химиотерапия ИЛИ пациенту потребовалось более 2 линий спасительной химиотерапии для поддержания CMR
• Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Предварительное лечение венетоклаксом
• Пациенты с лимфомой, пораженной центральной нервной системой (ЦНС), могут быть включены, если заболевание ЦНС считается контролируемым до включения в исследование, как это определено исследователем. Пациенты с неконтролируемым заболеванием ЦНС будут исключены
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с венетоклаксом или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, будут исключены; из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с венетоклаксом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации. Пациенты мужского или женского пола, ведущие половую жизнь и детородного возраста, должны быть готовы практиковать принятые меры контроля над рождаемостью.