Venetoclax, karmusztin, etopozid, citarabin és melfalán őssejt-transzplantáció előtt a visszaeső vagy refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
2021. szeptember 29. frissítette: Kami Maddocks, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
A Venetoclax és a BEAM kondicionálás I/II. fázisú vizsgálata, majd autológ őssejt-transzplantáció primer refrakter non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ez az I/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha karmusztinnal, etopoziddal, citarabinnal és melfalánnal együtt adják az őssejt-transzplantáció előtt olyan non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek vagy nem reagáltak a kezelésre.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a venetoklax, a karmusztin, az etopozid, a citarabin és a melfalán, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
Az őssejt-transzplantáció előtti kemoterápia segít elpusztítani a szervezetben lévő rákos sejteket, és helyet biztosít a páciens csontvelőjében az új vérképző sejtek (őssejtek) növekedéséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
- Ismétlődő 1. fokozatú follikuláris limfóma
- Ismétlődő 2. fokozatú follikuláris limfóma
- Ismétlődő 3. fokozatú follikuláris limfóma
- Ismétlődő marginális zóna limfóma
- Ismétlődő diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Tűzálló diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Ismétlődő non-Hodgkin limfóma
- Tűzálló non-Hodgkin limfóma
- Hematopoietikus sejttranszplantációs recipiens
- Refrakter follikuláris limfóma
- Tűzálló marginális zóna limfóma
- Refrakter Transformed Indolens Non-Hodgkin Lymphoma
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a venetoclax maximális tolerált dózisát (MTD), amely biztonságosan kombinálható karmusztinnal, etopoziddal, citarabinnal és melfalánnal (BEAM) az autológ őssejt-transzplantáció előtt, amely megfelel az ajánlott fázis II dózisnak (RP2D).
II. Határozza meg a venetoclax biztonságosságát és hatásosságát a 100. napon mért általános válaszarány (ORR), a 12 hónapos túlélés és a relapszusmentesség (FFR-12) alapján.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A venetoclax BEAM-hez való hozzáadásának hosszú távú hatásai (progressziómentes túlélés [PFS] és teljes túlélés [OS]).
II. A válasz és a túlélés korrelációja a BCL-2, BCL-XL és MCL-1 expressziójával immunhisztokémiával (IHC) mérve.
VÁZLAT: Ez a venetoclax dózis-eszkalációs vizsgálata.
A résztvevők venetoklaxot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) a -10. és -1. napon, karmusztint intravénásan (IV) a -6. napon, etopozid IV. naponta kétszer (BID) a -5. és -2. napon, citarabin IV BID a napokon. -5-től -2-ig, és a melphalan IV-et az -1. napon. A résztvevők ezután a 0. napon hematopoetikus őssejt-transzplantáción esnek át.
A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 2 évig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanyoknak szövettanilag megerősített non-Hodgkin-kóros diagnózissal kell rendelkezniük limfóma, amely az előzetes indukciós terápia után kiújult vagy refrakter. Kizárt hisztológiák a T-sejtes limfómák, a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség, a Burkitt-limfóma, a limfoblasztos limfóma, a krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma. Minden egyéb szövettan alkalmas, beleértve, de nem kizárólagosan: diffúz nagy B-sejtes limfóma, follikuláris limfóma (I., II. és III. fokozat), marginális zóna limfóma, transzformált indolens limfóma, szürke zóna limfóma és differenciálatlan B-sejtes limfóma . Azok a non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegek, akiknél nagy a relapszus kockázata, be lehet vonni az indukciós kemoterápia (PR1) utáni tartós részleges válaszreakcióba (PR1)
- A várható túlélés több mint hat hónap
- Karnofsky teljesítmény állapota >= 80%
- A kezelés megkezdése előtt 1 héten belül: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa, kivéve, ha betegség miatt van
- A kezelés megkezdése előtt 1 héten belül: összbilirubin < 2 x ULN, kivéve, ha betegség miatt van
- A kezelés megkezdése előtt 1 héten belül: Számított glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 30 ml/perc
- A kezelés megkezdése előtt 1 héten belül: Abszolút neutrofilszám (ANC) > 500 sejt/mm^3
- A kezelés megkezdése előtt 1 héten belül: Thrombocytaszám > 50 mm^3
- A bal kamra ejekciós frakciója >= 40%
- A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >= 50% előre jelzett
- Képesség 2 x 10^6/kg CD34+ sejt begyűjtésére transzplantáció céljából
- A páciensnek egyébként jogosultnak kell lennie autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) a helyi intézményi irányelvek szerint
- Nincs olyan súlyos betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a pácienst abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknél teljes metabolikus válasz (CMR) alakult ki pozitronemissziós tomográfiás (PET)-számítógépes tomográfia (CT) segítségével (Deauville-pontszám =< 3) a mentő kemoterápia után, kivéve, ha a limfóma az utolsó indukciós ciklus első napjától számított 12 hónapon belül kiújult kemoterápia VAGY a betegnek több mint 2 sor mentő kemoterápiára volt szüksége a CMR fenntartásához
- Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak
- Előzetes venetoclax kezelés
- A limfómában érintett központi idegrendszeri (CNS) betegek is bevonhatók, ha a központi idegrendszer betegsége a vizsgálat előtt kontrolláltnak tekinthető, a vizsgáló meghatározása szerint. A nem kontrollált központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
- A venetoclaxhoz vagy a tanulmányban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív és kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek kizárásra kerülnek; a venetoklaxszal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt
- Terhes vagy szoptató nőbetegek. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre. Szexuálisan aktív és fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük az elfogadott fogamzásgátlási intézkedések gyakorlására.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (venetoklax, BEAM)
A résztvevők a -10. és -1. napon venetoklax PO QD-t, a -6. napon karmusztint IV., a -5. és -2. napon BID etopozidot, -5. és -2. napon BID IV. citarabint, a -1. napon pedig melfalán IV.
A résztvevők ezután a 0. napon hematopoietikus sejttranszplantáción esnek át.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Hematopoietikus sejttranszplantáción kell átesni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A venetoklax maximális tolerálható dózisa az a dóziskohorsz, amely alatt 6 betegből 3 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, vagy a legmagasabb, 1200 mg-os dóziskohorsz, ha 2 dóziskorlátozó toxicitás nem figyelhető meg egyik dóziskohorsznál sem.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: A 100. napon
|
A teljes vagy részleges választ elérő betegek aránya osztva az értékelhető betegek számával.
Mindegyik a hozzájuk tartozó 95%-os konfidenciaintervallumtal együtt kerül jelentésre.
|
A 100. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progresszió előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A visszaeséstől való megszabadulás előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Becslés Kaplan-Meier módszerrel.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 10.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2022. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. június 28.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. október 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 29.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Limfóma
- Limfóma, follikuláris
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Podofillotoxin
- Venetoclax
- Melphalan
- Citarabin
- Carmustine
- Meklóretamin
- Nitrogén mustárvegyületek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-17225
- NCI-2018-01039 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .