Venetoclax, Carmustin, Etoposid, Cytarabin und Melphalan vor der Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von Non-Hodgkin haben Lymphom, das nach vorheriger Induktionstherapie rezidiviert oder refraktär ist. Ausgeschlossene Histologien sind T-Zell-Lymphome, lymphoproliferative Erkrankungen nach Transplantation, Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom. Alle anderen Histologien sind geeignet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: diffus-großes B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom (Grad I, II und III), Marginalzonen-Lymphom, transformiertes indolentes Lymphom, Grauzonen-Lymphom und undifferenziertes B-Zell-Lymphom . Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die ein hohes Rezidivrisiko haben, können nach Induktionschemotherapie (PR1) in die anhaltende partielle Remission (PR) aufgenommen werden
• Voraussichtliches Überleben von mehr als sechs Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 80 %
• Innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung: Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht krankheitsbedingt
• Innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung: Gesamtbilirubin < 2 x ULN, sofern nicht krankheitsbedingt
• Innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn: Berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 30 ml/min
• Innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 Zellen/mm^3
• Innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung: Thrombozytenzahl > 50 mm^3
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % vorhergesagt
• Fähigkeit, 2 x 10^6/kg CD34+-Zellen für die Transplantation zu sammeln
• Der Patient muss anderweitig für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien geeignet sein
• Keine ernsthafte Krankheit oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die nach Salvage-Chemotherapie eine vollständige metabolische Reaktion (CMR) durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT) (Deauville-Score von = < 3) erreicht haben, es sei denn, das Lymphom ist weniger als 12 Monate nach dem ersten Tag des letzten Induktionszyklus rezidiviert Chemotherapie ODER Patient benötigte mehr als 2 Salvage-Chemotherapielinien, um eine CMR aufrechtzuerhalten
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Vorbehandlung mit Venetoclax
• Patienten mit Lymphombefall des Zentralnervensystems (ZNS) können aufgenommen werden, wenn die ZNS-Erkrankung vor der Aufnahme als kontrolliert gilt, wie vom Prüfarzt festgelegt. Patienten mit unkontrollierter ZNS-Erkrankung werden ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Venetoclax oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden ausgeschlossen; wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Venetoclax
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Männliche oder weibliche Patienten, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen bereit sein, anerkannte Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu praktizieren