Prospektiv evaluering af forekomsten af ​​PICS (ProsPICS)

Det langsigtede mål med denne undersøgelse er at forstå PICS i den pædiatriske population, og hvordan tidlige medicinske og ernæringsmæssige interventioner kan påvirke den overordnede sygelighed og overlevelse, men først skal PICS karakteriseres i den pædiatriske population. Hypotesen er, at PICS forekommer hos pædiatriske kritisk syge patienter og er forbundet med øget tid til at vende tilbage til et grundlæggende funktionelt liv efter skade eller sygdom.

Tilmelding/Randomisering Dette er et prospektivt observationsstudie uden randomisering. Patienterne vil blive kontaktet mellem PICU ophold dag 9-12 for samtykke. Der trækkes laboratorier mellem PICU opholdsdage 12-16 med præference for PICU dag 14, dog vil der blive udtrukket laboratorier i overensstemmelse med standarden for plejelaboratorier for at undgå yderligere lodtrækninger.

Studieprocedurer

Specifikt mål 1: At bestemme forekomsten af ​​PICS i den pædiatriske population og associere diagnosen af ​​PICS til overlevelse og tid til at vende tilbage til baseline funktionelt liv.

For at bestemme forekomsten af ​​PICS hos PICU-patienter vil der blive udført et prospektivt enkeltcenterstudie af alle kritisk syge pædiatriske patienter, der er indlagt på PICU på Riley Hospital for Children ved Indiana University Health, Indianapolis, IN. Patienter vil blive inkluderet, hvis de har et forventet ophold på >14 dage i PICU. Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis de har vedligeholdt kronisk mekanisk ventilation, har en kendt kronisk inflammatorisk sygdomsproces eller er diagnosticeret med manglende trives eller underernæring ved indlæggelse på PICU.

Data, der skal indsamles, vil omfatte demografiske data, ernæringsdata (vægt, protein/ikke-protein kalorier modtaget, type ernæring og ordineret målernæring af en diætist), sværhedsgrad af sygdom, varighed af ophold på PICU og hospital. Eksisterende rutinelaboratorier fra indlæggelse og PICU-ophold, inklusive blodtal, elektrolytter og ernæringslaboratorier vil blive indsamlet. Efter 14 dage (± 1 dag) vil patienten blive kontaktet for at blive inkluderet i undersøgelsen. På det tidspunkt vil rutinelaboratorier for at kontrollere for inflammation og ernæringsstatus såsom CRP, totalt lymfocyttal, albumin, præalbumin og retinolbindende protein blive indsamlet. Diagnose af PICS vil blive bestemt, når en patient er blevet indlagt på PICU i >14 dage og har tegn på både inflammation (CRP >15mg/l) og immunsuppression (totalt lymfocyttal < 0,80×109/L), samt katabolisme (serumalbumin < 3,0g/dL, præalbumin <10mg/dL, retinolbindende protein) <10 μg/dL og vægttab >10 % eller body mass index <18 under indlæggelse).

Datastyring:

Data vil blive indtastet og opbevaret på en afidentificeret/HIPAA-kompatibel måde ved hjælp af en adgangskodebeskyttet webbaseret database, der har sikkerheder for at beskytte fortrolighed og dataintegritet. Databasen vil blive bygget i REDCap.

Dataanalyseplan:

Kliniske risikofaktorer vil blive opsummeret og fordelinger undersøgt. Forholdet mellem variablerne og udviklingen af ​​PICS vil blive undersøgt ved hjælp af plots, korrelationskoefficienter og beredskabstabeller. Sammenhængen mellem kliniske variabler, herunder ernæringsinterventioner, og PICS vil derefter blive analyseret med logistisk regression. Både univariate og multivariate analyser vil blive udført. Signifikanstærsklen p-værdi er sat til 0,05.

Specifikt mål 2: At bestemme om tidlige øgede inflammatoriske og immunsuppressive markører er forbundet med udviklingen af ​​PICS og øget morbiditet og dødelighed.

Prøvehåndtering og -behandling:

Ud over CRP og TLC, som vil blive indsamlet 14 dage (± 1 dag) efter PICU-indlæggelse, vil yderligere blodprøver blive indsamlet på disse tidspunkter, som skal fryses til yderligere analyse. På tidspunktet for blodopsamling vil yderligere 5 ml blod blive opsamlet, behandlet og opbevaret ved -80 grader Celsius. Når de ønskede tidspunkter er identificeret og yderligere finansiering opnået, vil prøver blive behandlet i batches for at evaluere biokemiske markører for inflammation. Dette vil blive udført ved hjælp af The Inflammatory Cytokine Human Magnetic 5-Plex Panel til Luminex™ platformen. Dette vil kvantificere GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF-α i serumprøver.

De forventede resultater vil fokusere på at karakterisere PICS i den pædiatriske population og identificere tidlige inflammatoriske markører, der kan korrelere med udviklingen af ​​PICS og efterfølgende øget morbiditet forbundet med kritisk sygdom. Resultaterne forventes at have en positiv indvirkning ved at udfylde et nøglehul i forståelsen af ​​PICS-mekanismen hos kritisk syge børn. Denne forskning vil give indsigt i samspillet mellem inflammation, immunsuppression og katabolisme hos kritisk syge børn, hvilket er bydende nødvendigt for udviklingen af ​​tidlige terapeutiske og ernæringsmæssige interventioner, der kan reducere sygelighed og dødelighed forbundet med kritisk sygdom.