Prospektiv evaluering av forekomsten av PICS (ProsPICS)

Det langsiktige målet med denne studien er å forstå PICS i den pediatriske befolkningen og hvordan tidlige medisinske og ernæringsmessige intervensjoner kan påvirke generell sykelighet og overlevelse, men først må PICS karakteriseres i den pediatriske populasjonen. Hypotesen er at PICS forekommer hos pediatriske kritisk syke pasienter og er assosiert med økt tid til å gå tilbake til et grunnleggende funksjonelt liv etter skade eller sykdom.

Påmelding/Randomisering Dette er en prospektiv observasjonsstudie uten randomisering. Pasientene vil bli kontaktet mellom PICU opphold dag 9-12 for samtykke. Laboratorier vil bli trukket mellom PICU-opphold dag 12-16 med preferanse for PICU dag 14, men laboratorier vil bli trukket i henhold til standard for omsorgslaboratorier for å unngå ytterligere trekninger.

Studieprosedyrer

Spesifikt mål 1: Å bestemme forekomsten av PICS i den pediatriske populasjonen og assosiere diagnosen PICS til overlevelse og tid for å gå tilbake til baseline funksjonelt liv.

For å bestemme forekomsten av PICS hos PICU-pasienter, vil en prospektiv enkeltsenterstudie bli utført av alle kritisk syke pediatriske pasienter innlagt på PICU ved Riley Hospital for Children ved Indiana University Health, Indianapolis, IN. Pasienter vil inkluderes dersom de har et forventet opphold på >14 dager i PICU. Pasienter vil bli ekskludert fra denne studien hvis de opprettholdes på kronisk mekanisk ventilasjon, har en kjent kronisk inflammatorisk sykdomsprosess, eller er diagnostisert med manglende trives eller underernæring ved innleggelse til PICU.

Data som skal samles inn vil inkludere demografiske data, ernæringsdata (vekt, mottatte protein/ikke-proteinkalorier, type ernæring og foreskrevet målernæring av en ernæringsfysiolog), alvorlighetsgrad av sykdom, lengde på liggetid i PICU og sykehus. Eksisterende rutinelaboratorier fra innleggelse og PICU-opphold inkludert blodtelling, elektrolytter og ernæringslaboratorier vil bli samlet inn. Etter 14 dager (± 1 dag) vil pasienten bli kontaktet for inkludering i studien. På det tidspunktet vil rutinelaboratorier for å sjekke for betennelse og ernæringsstatus som CRP, totalt antall lymfocytter, albumin, prealbumin og retinolbindende protein bli samlet inn Diagnose av PICS vil bli bestemt når en pasient har vært innlagt på PICU i >14 dager og har tegn på både betennelse (CRP >15mg/L) og immunsuppresjon (totalt lymfocyttantall < 0,80×109/L), samt katabolisme (serumalbumin < 3,0g/dL, Prealbumin <10mg/dL, Retinolbindende protein <10μg/dL, og vekttap >10 % eller kroppsmasseindeks <18 under sykehusinnleggelse).

Dataledelse:

Data vil bli lagt inn og lagret på en avidentifisert/HIPAA-kompatibel måte ved å bruke en passordbeskyttet nettbasert database som har sikkerheter for å beskytte konfidensialitet og dataintegritet. Databasen vil bli bygget i REDCap.

Dataanalyseplan:

Kliniske risikofaktorer vil bli oppsummert og fordelinger undersøkt. Forholdet mellom variablene og utviklingen av PICS vil bli utforsket ved hjelp av plott, korrelasjonskoeffisienter og beredskapstabeller. Sammenhengen mellom kliniske variabler, inkludert ernæringsintervensjoner, og PICS vil deretter bli analysert med logistisk regresjon. Både univariate og multivariate analyser vil bli utført. Signifikans terskel p-verdi er satt til 0,05.

Spesifikt mål 2: Å finne ut om tidlig økte inflammatoriske og immunsuppressive markører er assosiert med utvikling av PICS og økt morbiditet og dødelighet.

Prøvehåndtering og behandling:

I tillegg til CRP og TLC, som vil bli samlet inn 14 dager (± 1 dag) etter PICU-innleggelse, vil ytterligere blodprøver bli samlet inn på disse tidspunktene for å fryses for videre analyse. På tidspunktet for blodprøvetaking vil ytterligere 5 mL blod samles inn, behandles og lagres ved -80 grader Celsius. Når ønskede tidspunkter er identifisert og ytterligere finansiering oppnådd, vil prøvene bli behandlet i partier for å evaluere biokjemiske markører for betennelse. Dette vil bli utført ved å bruke The Inflammatory Cytokine Human Magnetic 5-Plex Panel for Luminex™-plattformen. Dette vil kvantifisere GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF-α i serumprøver.

De forventede resultatene vil fokusere på å karakterisere PICS i den pediatriske populasjonen og identifisere tidlige inflammatoriske markører som kan korrelere med utviklingen av PICS og påfølgende økt sykelighet assosiert med kritisk sykdom. Resultatene forventes å ha en positiv innvirkning ved å fylle et nøkkelhull i forståelsen av mekanismen til PICS hos kritisk syke barn. Denne forskningen vil gi innsikt i samspillet mellom betennelse, immunsuppresjon og katabolisme hos kritisk syke barn, noe som er avgjørende for utviklingen av tidlige terapeutiske og ernæringsmessige intervensjoner som kan redusere sykelighet og dødelighet forbundet med kritisk sykdom.