Avaliação Prospectiva da Incidência de PICS (ProsPICS)

O objetivo de longo prazo deste estudo é entender o PICS na população pediátrica e como as intervenções médicas e nutricionais precoces podem afetar a morbidade e a sobrevida geral, mas primeiro o PICS deve ser caracterizado na população pediátrica. A hipótese é que a PICS ocorre em pacientes pediátricos gravemente enfermos e está associada ao aumento do tempo para retornar a uma vida funcional basal após lesão ou doença.

Inscrição/Randomização Este é um estudo observacional prospectivo sem randomização. Os pacientes serão abordados entre os dias 9 e 12 de permanência na UTIP para consentimento. Os laboratórios serão sorteados entre os dias 12 e 16 de internação na UTIP, com preferência para o dia 14 na UTIP, no entanto, os laboratórios serão sorteados de acordo com o padrão de laboratórios de atendimento para evitar sorteios adicionais.

Procedimentos de estudo

Objetivo Específico 1: Determinar a incidência de PICS na população pediátrica e associar o diagnóstico de PICS à sobrevida e ao tempo de retorno à vida funcional basal.

A fim de determinar a incidência de PICS em pacientes de UTIP, será realizado um estudo prospectivo de centro único de todos os pacientes pediátricos gravemente enfermos internados na UTIP do Riley Hospital for Children da Indiana University Health, Indianápolis, IN. Os pacientes serão incluídos se tiverem uma permanência antecipada de > 14 dias na UTIP. Os pacientes serão excluídos deste estudo se forem mantidos em ventilação mecânica crônica, tiverem um processo de doença inflamatória crônica conhecido ou forem diagnosticados com déficit de crescimento ou desnutrição na admissão à UTIP.

Os dados a serem coletados incluirão dados demográficos, dados nutricionais (peso, calorias proteicas/não proteicas recebidas, tipo de nutrição e meta nutricional prescrita por um nutricionista), gravidade da doença, tempo de internação na UTIP e hospital. Os exames de rotina existentes desde a admissão e permanência na UTIP, incluindo hemogramas, eletrólitos e laboratórios de nutrição, serão coletados. Aos 14 dias (± 1 dia) o paciente será abordado para inclusão no estudo. Nesse momento, serão coletados exames laboratoriais de rotina para verificar inflamação e estado nutricional, como PCR, contagem total de linfócitos, albumina, pré-albumina e proteína de ligação ao retinol. O diagnóstico de PICS será determinado quando um paciente for internado na UTIP por >14 dias e apresenta sinais de inflamação (PCR >15mg/L) e imunossupressão (contagem total de linfócitos < 0,80×109/L), bem como catabolismo (albumina sérica < 3,0g/dL, pré-albumina <10mg/dL, proteína de ligação ao retinol <10μg/dL e perda de peso >10% ou índice de massa corporal <18 durante a internação).

Gestão de dados:

Os dados serão inseridos e armazenados de maneira desidentificada/compatível com HIPAA usando um banco de dados baseado na Web protegido por senha que possui garantias para proteger a confidencialidade e a integridade dos dados. A base de dados será construída em REDCap.

Plano de análise de dados:

Os fatores de risco clínicos serão resumidos e as distribuições examinadas. As relações entre as variáveis ​​e o desenvolvimento do PICS serão exploradas usando gráficos, coeficientes de correlação e tabelas de contingência. A associação entre variáveis ​​clínicas, incluindo intervenções nutricionais, e PICS será então analisada com regressão logística. Serão realizadas análises univariadas e multivariadas. O valor-p do limite de significância é definido em 0,05.

Objetivo Específico 2: Determinar se o aumento precoce de marcadores inflamatórios e imunossupressores está associado ao desenvolvimento de PICS e aumento da morbidade e mortalidade.

Gerenciamento e processamento de amostras:

Além da PCR e da CPT, que serão coletadas 14 dias (± 1 dia) após a internação na UTIP, amostras de sangue adicionais serão coletadas nesses momentos para serem congeladas para análise posterior. No momento da coleta de sangue, 5 mL adicionais de sangue serão coletados, processados ​​e armazenados a -80 graus Celsius. Uma vez identificados os pontos de tempo desejados e obtido mais financiamento, as amostras serão processadas em lotes para avaliar marcadores bioquímicos de inflamação. Isso será realizado usando o painel 5-Plex magnético humano de citocinas inflamatórias para a plataforma Luminex™. Isso quantificará GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α em amostras de soro.

Os resultados esperados se concentrarão na caracterização de PICS na população pediátrica e na identificação de marcadores inflamatórios precoces que podem se correlacionar com o desenvolvimento de PICS e subsequente aumento da morbidade associada à doença crítica. Espera-se que os resultados tenham um impacto positivo ao preencher uma lacuna importante na compreensão do mecanismo de PICS em crianças gravemente doentes. Esta pesquisa fornecerá informações sobre a interação de inflamação, imunossupressão e catabolismo em crianças gravemente doentes, o que é imperativo para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas e nutricionais precoces que podem reduzir a morbidade e a mortalidade associadas a doenças críticas.