Prospectieve evaluatie van de incidentie van PICS (ProsPICS)

Het langetermijndoel van deze studie is om PICS in de pediatrische populatie te begrijpen en hoe vroege medische en voedingsinterventies de algehele morbiditeit en overleving kunnen beïnvloeden, maar eerst moet PICS worden gekarakteriseerd in de pediatrische populatie. De hypothese is dat PICS voorkomt bij ernstig zieke kinderen en geassocieerd is met een langere tijd om terug te keren naar een functioneel basisleven na een blessure of ziekte.

Inschrijving/Randomisatie Dit is een prospectieve observationele studie zonder randomisatie. De patiënten zullen tussen 9-12 dagen op de PICU worden benaderd voor toestemming. Labs worden getrokken tussen PICU-verblijfsdagen 12-16 met een voorkeur voor PICU-dag 14, maar labs worden getrokken in overeenstemming met de standaard van zorglabs om extra trekkingen te voorkomen.

Studie Procedures

Specifiek doel 1: De incidentie van PICS in de pediatrische populatie bepalen en de diagnose van PICS associëren met overleving en tijd om terug te keren naar het normale functionele leven.

Om de incidentie van PICS bij PICU-patiënten te bepalen, zal een prospectieve single-center studie worden uitgevoerd van alle ernstig zieke pediatrische patiënten die zijn opgenomen op de PICU in het Riley Hospital for Children aan de Indiana University Health, Indianapolis, IN. Patiënten worden opgenomen als ze een verwacht verblijf van >14 dagen op de PICU hebben. Patiënten zullen van dit onderzoek worden uitgesloten als ze aan chronische mechanische beademing worden gehouden, een bekend chronisch ontstekingsproces hebben of bij opname op de PICU de diagnose groeiachterstand of ondervoeding krijgen.

De te verzamelen gegevens omvatten demografische gegevens, voedingsgegevens (gewicht, ontvangen eiwit/niet-eiwitcalorieën, type voeding en voorgeschreven doelvoeding door een diëtist), ernst van de ziekte, duur van het verblijf op de PICU en in het ziekenhuis. Bestaande routinelabs vanaf opname en verblijf op de PICU, inclusief bloedtellingen, elektrolyten en voedingslabs, worden verzameld. Na 14 dagen (± 1 dag) wordt de patiënt benaderd voor opname in het onderzoek. Op dat moment zullen routinematige laboratoria worden verzameld om te controleren op ontsteking en voedingsstatus, zoals CRP, totaal aantal lymfocyten, albumine, prealbumine en retinolbindend eiwit. Diagnose van PICS wordt bepaald wanneer een patiënt is opgenomen op de PICU voor> 14 dagen en heeft tekenen van zowel ontsteking (CRP > 15 mg/l) als immunosuppressie (totaal aantal lymfocyten < 0,80×109/l), evenals katabolisme (serumalbumine < 3,0 g/dl, prealbumine < 10 mg/dl, retinolbindend eiwit <10μg/dL, en gewichtsverlies >10% of body mass index <18 tijdens ziekenhuisopname).

Gegevensbeheer:

Gegevens worden ingevoerd en opgeslagen op een geanonimiseerde/HIPAA-conforme manier met behulp van een met een wachtwoord beveiligde webgebaseerde database die beveiligingen heeft om de vertrouwelijkheid en gegevensintegriteit te beschermen. De database wordt opgebouwd in REDCap.

Gegevensanalyseplan:

Klinische risicofactoren worden samengevat en distributies worden onderzocht. Relaties tussen de variabelen en de ontwikkeling van PICS zullen worden onderzocht met behulp van grafieken, correlatiecoëfficiënten en contingentietabellen. De associatie tussen klinische variabelen, waaronder voedingsinterventies, en PICS zal vervolgens worden geanalyseerd met logistische regressie. Er zullen zowel univariate als multivariate analyses worden uitgevoerd. De significantiedrempel p-waarde is vastgesteld op 0,05.

Specifiek doel 2: Bepalen of vroeg verhoogde inflammatoire en immunosuppressieve markers geassocieerd zijn met de ontwikkeling van PICS en verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Monsterbeheer en -verwerking:

Naast CRP en TLC, die na 14 dagen (± 1 dag) opname op de PICU worden afgenomen, worden op deze tijdstippen extra bloedmonsters afgenomen die worden ingevroren voor verdere analyse. Op het moment van bloedafname wordt nog eens 5 ml bloed verzameld, verwerkt en opgeslagen bij -80 graden Celsius. Zodra de gewenste tijdstippen zijn geïdentificeerd en verdere financiering is verkregen, zullen monsters in batches worden verwerkt om biochemische markers van ontsteking te evalueren. Dit zal worden uitgevoerd met behulp van The Inflammatory Cytokine Human Magnetic 5-Plex Panel voor het Luminex™-platform. Dit zal GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 en TNF-α in serummonsters kwantificeren.

De verwachte resultaten zullen gericht zijn op het karakteriseren van PICS in de pediatrische populatie en het identificeren van vroege inflammatoire markers die kunnen correleren met de ontwikkeling van PICS en de daaropvolgende verhoogde morbiditeit geassocieerd met kritieke ziekte. De resultaten zullen naar verwachting een positief effect hebben door een belangrijk hiaat op te vullen in het begrip van het mechanisme van PICS bij ernstig zieke kinderen. Dit onderzoek zal inzicht verschaffen in het samenspel van ontsteking, immunosuppressie en katabolisme bij ernstig zieke kinderen, wat noodzakelijk is voor de ontwikkeling van vroege therapeutische en voedingsinterventies die morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met kritieke ziekte kunnen verminderen.