PICS:n esiintyvyyden tuleva arviointi (ProsPICS)

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää PICS-oireyhtymä lapsiväestössä ja sitä, kuinka varhaiset lääketieteelliset ja ravitsemustoimenpiteet voivat vaikuttaa yleiseen sairastuvuuteen ja eloonjäämiseen, mutta ensin PICS on karakterisoitava lapsiväestössä. Oletuksena on, että PICS-oireyhtymää esiintyy kriittisesti sairailla lapsipotilailla, ja siihen liittyy pidentynyt aika palata perustoimintaan vamman tai sairauden jälkeen.

Ilmoittautuminen/Satunnaistaminen Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, jossa ei ole satunnaistamista. Potilaita lähestytään PICU-viihdepäivien 9-12 välillä suostumuksen saamiseksi. Laboratoriot arvotaan PICU-viihdepäivien 12-16 välillä, etusijalla PICU-päivä 14, mutta laboratoriot arvotaan hoitolaboratorioiden standardin mukaisesti lisäarvonnan välttämiseksi.

Tutkimusmenettelyt

Erityistavoite 1: Määrittää PICS-tautien esiintyvyys lapsiväestössä ja yhdistää PICS-diagnoosi eloonjäämiseen ja toiminnalliseen elämään paluuseen aikaan.

PICS-tautien esiintyvyyden määrittämiseksi PICU-potilailla tehdään prospektiivinen yhden keskuksen tutkimus kaikista kriittisesti sairaista lapsipotilaista, jotka on otettu PICU:hun Riley Hospital for Children -sairaalaan Indiana University Healthissa, Indianapolisissa, IN. Potilaat otetaan mukaan, jos heidän oletettu oleskelevat PICU:ssa yli 14 päivää. Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos heillä on krooninen mekaaninen ventilaatio, heillä on tunnettu krooninen tulehdussairaus tai jos heillä diagnosoidaan menestymisen epäonnistuminen tai aliravitsemus päästettäessä PICU:hun.

Kerättäviin tietoihin kuuluvat demografiset tiedot, ravitsemustiedot (paino, saadut proteiini-/ei-proteiinikalorit, ravitsemustyyppi ja ravitsemusterapeutin määräämä tavoiteravitsemus), sairauden vakavuus, PICU:ssa ja sairaalassa oleskelun kesto. Olemassa olevat rutiinilaboratoriot sisäänpääsyn ja PICU-oleskelun ajalta, mukaan lukien veriarvot, elektrolyytit ja ravitsemuslaboratoriot, kerätään. 14 päivän kohdalla (± 1 päivä) potilasta lähestytään tutkimukseen sisällyttämistä varten. Tuolloin kerätään rutiinilaboratoriot tulehduksen ja ravitsemustilan tarkistamiseksi, kuten CRP, lymfosyyttien kokonaismäärä, albumiini, prealbumiini ja retinolia sitova proteiini. PICS-diagnoosi määritetään, kun potilas on otettu PICU:lle yli 14 vuoden ajan. päivää ja hänellä on merkkejä sekä tulehduksesta (CRP >15mg/l) että immunosuppressiosta (lymfosyyttien kokonaismäärä < 0,80×109/l) sekä kataboliasta (seerumin albumiini < 3,0g/dl, prealbumiini <10mg/dl, retinolia sitova proteiini <10 μg/dl ja painonpudotus >10 % tai painoindeksi <18 sairaalahoidon aikana).

Tiedonhallinta:

Tiedot syötetään ja tallennetaan tunnistamattomalla/HIPAA-yhteensopivalla tavalla käyttämällä salasanasuojattua verkkopohjaista tietokantaa, jossa on luottamuksellisuutta ja tietojen eheyttä suojaavia suojauksia. Tietokanta rakennetaan REDCapissa.

Tietojen analysointisuunnitelma:

Kliinisistä riskitekijöistä tehdään yhteenveto ja jakaumia tarkastellaan. Muuttujien välisiä suhteita ja PICS-kehitystä tutkitaan käyrien, korrelaatiokertoimien ja ehdollisuustaulukoiden avulla. Kliinisten muuttujien, mukaan lukien ravitsemustoimenpiteet, ja PICS:n välinen yhteys analysoidaan sitten logistisella regressiolla. Tehdään sekä yksi- että monimuuttujaanalyysejä. Merkityskynnyksen p-arvoksi asetetaan 0,05.

Erityinen tavoite 2: Selvittää, liittyykö varhain lisääntynyt tulehduksellinen ja immunosuppressiivinen markkeri PICS:n kehittymiseen ja lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

Näytteen hallinta ja käsittely:

CRP:n ja TLC:n lisäksi, jotka kerätään 14 päivän (± 1 vuorokauden) kuluttua PICU:n saapumisesta, kerätään lisää verinäytteitä näinä ajankohtina, jotka pakastetaan jatkoanalyysiä varten. Verenottohetkellä 5 ml lisää verta kerätään, käsitellään ja säilytetään -80 celsiusasteessa. Kun halutut ajankohdat on tunnistettu ja lisärahoitusta saatu, näytteet käsitellään erissä tulehduksen biokemiallisten merkkiaineiden arvioimiseksi. Tämä tehdään käyttämällä The Inflammatory Cytokine Human Magnetic 5-Plex Panel -paneelia Luminex™-alustalle. Tämä kvantifioi GM-CSF:n, IL-1β:n, IL-6:n, IL-8:n ja TNF-a:n seeruminäytteissä.

Odotettavissa olevissa tuloksissa keskitytään PICS:n karakterisointiin lapsiväestössä ja varhaisten tulehdusmerkkiaineiden tunnistamiseen, jotka voivat korreloida PICS:n kehittymisen ja sen seurauksena kriittiseen sairauteen liittyvän lisääntyneen sairastuvuuden kanssa. Tuloksilla odotetaan olevan myönteinen vaikutus, sillä ne täyttävät keskeisen aukon PICS-mekanismin ymmärtämisessä kriittisesti sairailla lapsilla. Tämä tutkimus antaa käsityksen tulehduksen, immunosuppression ja katabolian vuorovaikutuksesta kriittisesti sairailla lapsilla, mikä on välttämätöntä sellaisten varhaisten terapeuttisten ja ravitsemustoimenpiteiden kehittämiselle, jotka voivat vähentää kriittisiin sairauksiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.