Prospektiv utvärdering av förekomsten av PICS (ProsPICS)

Det långsiktiga målet med denna studie är att förstå PICS i den pediatriska populationen och hur tidiga medicinska och näringsmässiga interventioner kan påverka total sjuklighet och överlevnad, men först måste PICS karakteriseras i den pediatriska populationen. Hypotesen är att PICS förekommer hos pediatriska kritiskt sjuka patienter och är associerat med ökad tid för att återgå till ett fungerande baslinjeliv efter skada eller sjukdom.

Registrering/randomisering Detta är en prospektiv observationsstudie utan randomisering. Patienterna kommer att kontaktas mellan PICU vistelse dagar 9-12 för samtycke. Laborationer kommer att dras mellan PICU-vistelse dagarna 12-16 med preferens för PICU dag 14, dock kommer laborationer att dras i enlighet med standarden för vårdlabb för att undvika ytterligare lottningar.

Studieprocedurer

Specifikt mål 1: Att bestämma förekomsten av PICS i den pediatriska populationen och koppla diagnosen PICS till överlevnad och tid för att återgå till utgångsläget.

För att fastställa förekomsten av PICS hos PICU-patienter kommer en prospektiv studie med ett enda center att genomföras av alla kritiskt sjuka pediatriska patienter som tas in på PICU på Riley Hospital for Children vid Indiana University Health, Indianapolis, IN. Patienter kommer att inkluderas om de har en förväntad vistelse på >14 dagar i PICU. Patienter kommer att uteslutas från denna studie om de har hålls på kronisk mekanisk ventilation, har en känd kronisk inflammatorisk sjukdomsprocess eller diagnostiseras med bristande trivsel eller undernäring vid inläggning på PICU.

Data som ska samlas in kommer att inkludera demografiska data, näringsdata (vikt, protein/icke-proteinkalorier som tas emot, typ av näring och ordinerad målnäring av en dietist), sjukdomens svårighetsgrad, längden på vistelsen på PICU och sjukhus. Befintliga rutinlabb från intagning och PICU-vistelse inklusive blodvärden, elektrolyter och näringslabb kommer att samlas in. Efter 14 dagar (± 1 dag) kommer patienten att kontaktas för inkludering i studien. Vid den tiden kommer rutinlaborationer att samlas in för att kontrollera inflammation och näringsstatus såsom CRP, totalt antal lymfocyter, albumin, prealbumin och retinolbindande protein. Diagnos av PICS kommer att fastställas när en patient har lagts in på PICU i >14 dagar och har tecken på både inflammation (CRP >15mg/L) och immunsuppression (totalt lymfocytantal < 0,80×109/L), samt katabolism (serumalbumin < 3,0g/dL, Prealbumin <10mg/dL, Retinolbindande protein <10 μg/dL och viktminskning >10 % eller body mass index <18 under sjukhusvistelse).

Datahantering:

Data kommer att matas in och lagras på ett avidentifierat/HIPAA-kompatibelt sätt med hjälp av en lösenordsskyddad webbaserad databas som har säkerheter för att skydda konfidentialitet och dataintegritet. Databasen kommer att byggas upp i REDCap.

Dataanalysplan:

Kliniska riskfaktorer kommer att sammanfattas och fördelningar undersökas. Samband mellan variablerna och utvecklingen av PICS kommer att undersökas med hjälp av plotter, korrelationskoefficienter och oförutsedda tabeller. Sambandet mellan kliniska variabler, inklusive näringsinterventioner, och PICS kommer sedan att analyseras med logistisk regression. Både univariata och multivariata analyser kommer att genomföras. Signifikanströskelvärdet p-värde sätts till 0,05.

Specifikt mål 2: Att avgöra om tidiga ökade inflammatoriska och immunsuppressiva markörer är associerade med utvecklingen av PICS och ökad morbiditet och mortalitet.

Provhantering och bearbetning:

Förutom CRP och TLC, som kommer att samlas in 14 dagar (± 1 dag) efter PICU-inläggning, kommer ytterligare blodprov att samlas in vid dessa tidpunkter för att frysas för vidare analys. Vid tidpunkten för blodinsamlingen kommer ytterligare 5 ml blod att samlas in, bearbetas och förvaras vid -80 grader Celsius. När önskade tidpunkter har identifierats och ytterligare finansiering erhållits, kommer proverna att bearbetas i omgångar för att utvärdera biokemiska markörer för inflammation. Detta kommer att utföras med hjälp av The Inflammatory Cytokine Human Magnetic 5-Plex Panel för Luminex™-plattformen. Detta kommer att kvantifiera GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 och TNF-α i serumprover.

De förväntade resultaten kommer att fokusera på att karakterisera PICS i den pediatriska populationen och identifiera tidiga inflammatoriska markörer som kan korrelera med utvecklingen av PICS och därefter ökad sjuklighet i samband med kritisk sjukdom. Resultaten förväntas ha en positiv inverkan genom att fylla en nyckellucka i förståelsen av mekanismen för PICS hos kritiskt sjuka barn. Denna forskning kommer att ge insikt i samspelet mellan inflammation, immunsuppression och katabolism hos kritiskt sjuka barn, vilket är absolut nödvändigt för utvecklingen av tidiga terapeutiska och näringsmässiga interventioner som kan minska sjuklighet och dödlighet i samband med kritisk sjukdom.