Valutazione prospettica dell'incidenza di PICS (ProsPICS)

L'obiettivo a lungo termine di questo studio è comprendere i PICS nella popolazione pediatrica e in che modo gli interventi medici e nutrizionali precoci possono influire sulla morbilità e sulla sopravvivenza complessive, ma prima i PICS devono essere caratterizzati nella popolazione pediatrica. L'ipotesi è che il PICS si verifichi in pazienti pediatrici in condizioni critiche e sia associato a un aumento del tempo per tornare a una vita funzionale di base post-infortunio o malattia.

Arruolamento/Randomizzazione Questo è uno studio osservazionale prospettico senza randomizzazione. I pazienti verranno contattati tra i giorni di permanenza in PICU 9-12 per il consenso. I laboratori verranno sorteggiati tra i giorni di permanenza PICU 12-16 con una preferenza per il giorno PICU 14, tuttavia, i laboratori verranno sorteggiati in conformità con lo standard dei laboratori di cura per evitare ulteriori sorteggi.

Procedure di studio

Obiettivo specifico 1: Determinare l'incidenza di PICS nella popolazione pediatrica e associare la diagnosi di PICS alla sopravvivenza e al tempo per tornare alla vita funzionale di base.

Al fine di determinare l'incidenza di PICS nei pazienti PICU, verrà condotto uno studio prospettico monocentrico su tutti i pazienti pediatrici in condizioni critiche ricoverati in PICU presso il Riley Hospital for Children presso l'Indiana University Health, Indianapolis, IN. I pazienti saranno inclusi se hanno una permanenza anticipata di> 14 giorni nella PICU. I pazienti saranno esclusi da questo studio se sono mantenuti in ventilazione meccanica cronica, hanno un noto processo di malattia infiammatoria cronica o sono diagnosticati con ritardo di crescita o malnutrizione al momento del ricovero in PICU.

I dati da raccogliere includeranno dati demografici, dati nutrizionali (peso, calorie proteiche/non proteiche ricevute, tipo di nutrizione e nutrizione obiettivo prescritta da un dietologo), gravità della malattia, durata della degenza in PICU e in ospedale. Saranno raccolti i laboratori di routine esistenti dal ricovero e dalla permanenza in PICU, inclusi emocromo, elettroliti e laboratori nutrizionali. A 14 giorni (± 1 giorno) il paziente verrà contattato per l'inclusione nello studio. In quel momento, verranno raccolti i laboratori di routine per verificare l'infiammazione e lo stato nutrizionale come CRP, conta totale dei linfociti, albumina, prealbumina e proteina legante il retinolo. La diagnosi di PICS sarà determinata quando un paziente è stato ricoverato in PICU per> 14 giorni e presenta segni sia di infiammazione (PCR >15 mg/L) che di immunosoppressione (conta totale dei linfociti < 0,80×109/L), nonché di catabolismo (albumina sierica < 3,0 g/dL, prealbumina <10 mg/dL, proteina legante il retinolo <10μg/dL e perdita di peso >10% o indice di massa corporea <18 durante il ricovero).

Gestione dati:

I dati verranno inseriti e archiviati in modo non identificato/conforme a HIPAA utilizzando un database basato sul Web protetto da password che dispone di garanzie per proteggere la riservatezza e l'integrità dei dati. Il database sarà costruito in REDCap.

Piano di analisi dei dati:

I fattori di rischio clinico saranno riassunti e le distribuzioni esaminate. Le relazioni tra le variabili e lo sviluppo di PICS saranno esplorate utilizzando grafici, coefficienti di correlazione e tabelle di contingenza. L'associazione tra variabili cliniche, inclusi gli interventi nutrizionali, e PICS sarà poi analizzata con la regressione logistica. Verranno condotte sia analisi univariate che multivariate. Il p-value della soglia di significatività è fissato a 0,05.

Obiettivo specifico 2: determinare se l'aumento precoce dei marcatori infiammatori e immunosoppressivi è associato allo sviluppo di PICS e all'aumento della morbilità e della mortalità.

Gestione ed elaborazione del campione:

Oltre a CRP e TLC, che verranno raccolti a 14 giorni (± 1 giorno) dal ricovero in PICU, verranno raccolti ulteriori campioni di sangue in questi punti temporali da congelare per ulteriori analisi. Al momento della raccolta del sangue, verranno raccolti, elaborati e conservati a -80 gradi Celsius altri 5 ml di sangue. Una volta identificati i punti temporali desiderati e ottenuti ulteriori finanziamenti, i campioni verranno elaborati in lotti per valutare i marcatori biochimici dell'infiammazione. Ciò verrà eseguito utilizzando il pannello 5-Plex magnetico umano delle citochine infiammatorie per la piattaforma Luminex ™. Ciò quantificherà GM-CSF, IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α nei campioni di siero.

I risultati attesi si concentreranno sulla caratterizzazione dei PICS nella popolazione pediatrica e sull'identificazione dei marcatori infiammatori precoci che potrebbero essere correlati allo sviluppo dei PICS e successivamente all'aumento della morbilità associata alla malattia critica. Si prevede che i risultati avranno un impatto positivo colmando una lacuna fondamentale nella comprensione del meccanismo dei PICS nei bambini in condizioni critiche. Questa ricerca fornirà informazioni sull'interazione tra infiammazione, immunosoppressione e catabolismo nei bambini in condizioni critiche, che è fondamentale per lo sviluppo di interventi terapeutici e nutrizionali precoci in grado di ridurre la morbilità e la mortalità associate a malattie critiche.