- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03597984
Reduktion af smertesymptomer med stereootaktisk strålebehandling på knoglemetastaser (PREST)
PREST: Smertereduktion med knoglemetastaser STereotaktisk strålebehandling: Et fase III randomiseret multicentrisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Palliative antalgiske onkologiske behandlinger, f.eks. For patienter i den kronisk-evolutionære fase af sygdommen med behov for smertekontrol, er et alvorligt problem fra et synspunkt: ledelse, klinisk og videnskabelig forskning. Men de påvirker et stadigt stigende antal patienter på grund af den øgede forekomst af kræft i alle dens faser og den potentielle kroniske sygdom forbundet med nye behandlingsformer.
Brugen af palliative anti-strålebehandlinger involverer potentielt op til 40 % af patienterne i et strålebehandlingscenter. Strålebehandling er almindeligt anvendt i palliativ behandling af symptomatiske knoglemetastaser (Furfari A, 2017) og er en effektiv behandling til at forbedre symptomer og dermed forbedre livskvaliteten (QoL) for disse patienter. På grund af de særlige karakteristika ved de patienter, der har brug for disse behandlinger, er videnskabelig forskning rettet mod at optimere disse behandlinger et behov for assistance og endda etik.
Ideelt set bør denne behandling være så kort som muligt for at omdirigere dem til systemiske terapier eller til hjemmepleje eller langtidsplejesystemer (f.eks.: Hospice). For at levere en klinisk effektiv dosis på kort tid skal der anvendes hypofraktionerede regimer. Stereotaktisk strålebehandling er en type strålebehandling, der gør det muligt at levere en høj ækvivalent biologisk dosis på en meget tilpasset måde med en gunstig toksicitetsprofil (Correa RJ, 2016) og generelt i nogle få fraktioner. Muligheden for at anvende specielle teknikker såsom stereotaktisk strålebehandling er blevet undersøgt i flere fase 2 studier, mht. symptomrespons med gode resultater efter 3 måneder (van der Velden JM, 2016) (Murai T1, 2014) (Braam P , 2016) (Deodato F, 2014) (Ryu S, 2014). Yderligere undersøgelser har foreslået, for bedre at styre toksicitetsprofilen forbundet med det hypofraktionerede regime, muligheden for at bruge et hypofraktioneret regime over hele knoglerummet og gå til overdosis med et stereotaksisk regime kun den makroskopisk synlige sygdom til de instrumentelle undersøgelser . Især hos patienter med gunstige prognostiske scores ville dette regime forbedre den mulige indtræden af akutte og sene komplikationer. Selvom der er indikationer i litteraturen (genereret af konsensuskonferencen) om, hvilke strålebehandlingsplaner der skal foretrækkes, er der ingen globalt kodet og klinisk anvendt terapeutisk receptstandard (Chow E1 & Party, 2012). De mest almindeligt anvendte konventionelle strålebehandlingsplaner omfatter: i) 8 Gy i 1 behandlingssession; ii) 20 Gy i 5 terapisessioner; iii) 30 Gy i 10 terapisessioner.
Med samme smertekontrol rapporterer multiple fraktioneringstavler ifølge nogle forfattere bedre symptomkontrol over tid og foretrækkes derfor meget ofte for patienter med en prognose > 6 måneder. Rutinemæssig brug af prognostisk score til at karakterisere forventet levetid og definere det mest passende behandlingsregime er meget sjældent brugt i daglig klinisk praksis.
Moderne onkologisk strålebehandling kan drage fordel af avancerede teknologier og udnytte personaliseringen af behandlinger. Indtil nu er nogle randomiserede forsøg i gang, der undersøger rollen af stereotaktisk strålebehandling for disse patienter sammenlignet med konventionelle tilgange, men ikke alle af dem bruger tilstrækkelig personalisering af behandlingen. Desuden analyserer ingen af de igangværende og aktuelt registrerede forsøg "ii) 20 Gy i 5 behandlingssessioner" versus stereotaktisk i den direkte sammenligning mellem to enkelte randomiserede arme. Formålet med dette randomiserede multicenter prospektive forsøgsstudie er at evaluere smertekontroleffektiviteten af en ukonventionel fraktionering leveret med den mest innovative stereotaktiske tekniktilgang til rådighed i dette kliniske scenarie i forhold til den konventionelle; indskrivning af patienter vil blive specifikt udvalgt med prognose > 6 måneder i henhold til Mizumoto-scoren (Mizumoto M, 2008) og strukturel stabilitet defineret i henhold til Spine Instability Neoplastic Score (SINS) <7, med indikation for strålebehandling på knoglemetastaser. Højdepunkter i denne undersøgelse inkluderer: det høje niveau af behandlingstilpasning til både præcis udvælgelse og ultrakonform strålebehandlingsplanlægning; reduktionen i antallet af sessioner, som patienten skal udsættes for, hvilket reducerer hans ubehag; tilgangen innovation; placeringen af studiegruppen (multicentrisk, i det italienske panorama) i en central position i det internationale scenarie for den specifikke sektor. Resultaterne af dette forsøg er potentielt "praksis-ændrende".
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med spinal knoglemetastaser fra solid, ukompliceret tumor
- Etableret primær eller sekundær tumorhistologi relateret til behandlingslæsionen
- Patienter over 18 år
- Indhentning af informeret samtykke
- ØKOG 0-2
- Symptomatiske patienter (NRS> = 4) på behandlingsstedet
- Rygsøjlens ustabilitet Neoplastisk Score (SINS) <7
- Prognose > 6 måneder ifølge Mizumoto Prognostic Score (dvs. Klasse A og B)
- Spinale metastaser verificeret ved MR, inklusive de steder, der skal tilmeldes
- Ikke mere end 3 ikke-sammenhængende rygsegmenter (f.eks. adskilt af mindst to metamere) involveret i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Det er umuligt at tildele specifik NRS for hvert CTV, der skal tilmeldes
- Umulighed at udtrykke selvstændigt samtykke til terapier
- Graviditet
- Patient på hospice eller med prognose <6 måneder
- Utilgængelighedsprognose for 3 måneders opfølgning
- Fravær af MR-forbehandlingsundersøgelse
- Umulighed at opretholde behandlingspositionen for SBRT
- Tidligere strålebehandling på samme sted eller på niveau med tilstødende metamerer (højere eller lavere end den, der skal tilmeldes)
- Radiometabolisk terapi
- Tidligere indskrivning af samme patient til 3 bestrålede læsioner
- Epidural kompression af rygmarven eller af cauda equina
- Skader, der påvirker> 25 % af medullærkanalen og/eller en afstand <5 mm fra medulla eller cauda
- Skader med indikation af kirurgisk stabilisering
- Kemoterapi eller målterapi inden for de foregående 7 dage og 7 dage efter SBRT
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Arm A
Standard strålebehandling: 4 Gy x 5 fraktioner (fr) til hele hvirvel
|
|
|
Eksperimentel: Arm B
Intervention: Strålebehandling med simultan integreret Boost-SIB på makroskopiske metastaser Levering af et boost på makroskopisk sekundær læsion med Simultaneous Integrated Boost-teknik i henhold til dette skema: - 5 Gy x 3 fr (Hel hvirvel) + SIB 10 Gy x 3 fr på den makroskopiske sygdom Gross Tumor Volume - (GTV) |
Levering af et boost på makroskopisk sekundær læsion med Simultaneous Integrated Boost-teknik i henhold til dette skema: - 5 Gy x 3 fr (Hel hvirvel) + SIB 10 Gy x 3 fr på den makroskopiske sygdom Gross Tumor Volume - (GTV) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertekontrol [EFFICACY and PAIN]
Tidsramme: 3 måneder
|
Smertekontrol målt med Numeric Rating Scale (NRS) score, en 11-punkts skala til patientens selvrapportering af smerte. NRS-score viser et samlet interval mellem 0 (ingen smerte) og 10 maksimal smerte. NRS underskala er de følgende:
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertekontrolvarighed [EFFICACY and PAIN]
Tidsramme: 12 måneder efter endt strålebehandling
|
Interval fra slutningen af RT til tilbagefald af symptomet
|
12 måneder efter endt strålebehandling
|
|
Lokal kontrol [EFFICACY]
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter afslutning af strålebehandling
|
Kontrol af lokal sygdom med diagnostiske undersøgelser i henhold til RECIST 1.1 Kriterier
|
3, 6 og 12 måneder efter afslutning af strålebehandling
|
|
Symptom Progression Free Survival (SPFS) [EFFEKTIVITET og SMERTE]
Tidsramme: 12 måneder efter endt strålebehandling
|
Interval fra afslutning af strålebehandling og progressiv sygdom med symptomer i henhold til kriterierne for Chow et al. i 2012
|
12 måneder efter endt strålebehandling
|
|
Progressionsfri overlevelse - PFS [EFFICACY]
Tidsramme: 12 måneder
|
Interval fra afslutning af strålebehandling og ny sygdomsprogression
|
12 måneder
|
|
Samlet overlevelse [EFFICACY]
Tidsramme: 12 måneder
|
Interval mellem afslutning af strålebehandling og død
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL) [EFFICACY and QUALITY OF LIFE]
Tidsramme: Ved første besøg, 1 måned og 3 måneder efter afslutning af strålebehandling
|
QoL-score ifølge European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC): QLQ-C15-PAL
|
Ved første besøg, 1 måned og 3 måneder efter afslutning af strålebehandling
|
|
Hyppighed af genbehandlinger [EFFICACY]
Tidsramme: 12 måneder efter endt strålebehandling
|
Interval fra slutningen af RT til starten af genbehandlingen
|
12 måneder efter endt strålebehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco Cellini, MD, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS - Roma
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Benedict SH, Yenice KM, Followill D, Galvin JM, Hinson W, Kavanagh B, Keall P, Lovelock M, Meeks S, Papiez L, Purdie T, Sadagopan R, Schell MC, Salter B, Schlesinger DJ, Shiu AS, Solberg T, Song DY, Stieber V, Timmerman R, Tome WA, Verellen D, Wang L, Yin FF. Stereotactic body radiation therapy: the report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010 Aug;37(8):4078-101. doi: 10.1118/1.3438081. Erratum In: Med Phys. 2012 Jan;39(1):563. Dosage error in article text. Med Phys. 2023 Jan 25;:
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- Braam P, Lambin P, Bussink J. Stereotactic versus conventional radiotherapy for pain reduction and quality of life in spinal metastases: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Feb 2;17:61. doi: 10.1186/s13063-016-1178-7.
- Chow E, Hoskin P, Mitera G, Zeng L, Lutz S, Roos D, Hahn C, van der Linden Y, Hartsell W, Kumar E; International Bone Metastases Consensus Working Party. Update of the international consensus on palliative radiotherapy endpoints for future clinical trials in bone metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1730-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.008. Epub 2011 Apr 12.
- Correa RJ, Salama JK, Milano MT, Palma DA. Stereotactic Body Radiotherapy for Oligometastasis: Opportunities for Biology to Guide Clinical Management. Cancer J. 2016 Jul-Aug;22(4):247-56. doi: 10.1097/PPO.0000000000000202.
- Deodato F, Cilla S, Macchia G, Torre G, Caravatta L, Mariano G, Mignogna S, Ferro M, Mattiucci GC, Balducci M, Frascino V, Piermattei A, Ferrandina G, Valentini V, Morganti AG. Stereotactic radiosurgery (SRS) with volumetric modulated arc therapy (VMAT): interim results of a multi-arm phase I trial (DESTROY-2). Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014 Dec;26(12):748-56. doi: 10.1016/j.clon.2014.08.005. Epub 2014 Aug 29.
- Furfari A, Wan BA, Ding K, Wong A, Zhu L, Bezjak A, Wong R, Wilson CF, DeAngelis C, Azad A, Chow E, Charames GS. Genetic biomarkers associated with pain flare and dexamethasone response following palliative radiotherapy in patients with painful bone metastases. Ann Palliat Med. 2017 Dec;6(Suppl 2):S240-S247. doi: 10.21037/apm.2017.09.04. Epub 2017 Sep 20.
- Guckenberger M, Hawkins M, Flentje M, Sweeney RA. Fractionated radiosurgery for painful spinal metastases: DOSIS - a phase II trial. BMC Cancer. 2012 Nov 19;12:530. doi: 10.1186/1471-2407-12-530.
- Mizumoto M, Harada H, Asakura H, Hashimoto T, Furutani K, Hashii H, Takagi T, Katagiri H, Takahashi M, Nishimura T. Prognostic factors and a scoring system for survival after radiotherapy for metastases to the spinal column: a review of 544 patients at Shizuoka Cancer Center Hospital. Cancer. 2008 Nov 15;113(10):2816-22. doi: 10.1002/cncr.23888.
- Murai T, Murata R, Manabe Y, Sugie C, Tamura T, Ito H, Miyoshi Y, Shibamoto Y. Intensity modulated stereotactic body radiation therapy for single or multiple vertebral metastases with spinal cord compression. Pract Radiat Oncol. 2014 Nov-Dec;4(6):e231-7. doi: 10.1016/j.prro.2014.02.005. Epub 2014 Mar 31.
- Ryu S, Pugh SL, Gerszten PC, Yin FF, Timmerman RD, Hitchcock YJ, Movsas B, Kanner AA, Berk LB, Followill DS, Kachnic LA. RTOG 0631 phase 2/3 study of image guided stereotactic radiosurgery for localized (1-3) spine metastases: phase 2 results. Pract Radiat Oncol. 2014 Mar-Apr;4(2):76-81. doi: 10.1016/j.prro.2013.05.001. Epub 2013 Jun 4.
- van der Velden JM, Verkooijen HM, Seravalli E, Hes J, Gerlich AS, Kasperts N, Eppinga WS, Verlaan JJ, van Vulpen M. Comparing conVEntional RadioTherapy with stereotactIC body radiotherapy in patients with spinAL metastases: study protocol for an randomized controlled trial following the cohort multiple randomized controlled trial design. BMC Cancer. 2016 Nov 21;16(1):909. doi: 10.1186/s12885-016-2947-0.
- Cellini F, Manfrida S, Deodato F, Cilla S, Maranzano E, Pergolizzi S, Arcidiacono F, Di Franco R, Pastore F, Muto M, Borzillo V, Donati CM, Siepe G, Parisi S, Salatino A, D'Agostino A, Montesi G, Santacaterina A, Fusco V, Santarelli M, Gambacorta MA, Corvo R, Morganti AG, Masiello V, Muto P, Valentini V. Pain REduction with bone metastases STereotactic radiotherapy (PREST): A phase III randomized multicentric trial. Trials. 2019 Oct 28;20(1):609. doi: 10.1186/s13063-019-3676-x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0013663/18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .