- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03597984
Vermindering van pijnsymptomen met stereotactische radiotherapie op botmetastasen (PREST)
PREST: pijnvermindering bij botmetastasen STereotactische radiotherapie: een gerandomiseerde, multicentrische fase III-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Palliatieve antalgische oncologische behandelingen, b.v. Voor patiënten in de chronisch-evolutionaire fase van de ziekte met behoefte aan pijnbestrijding, vormt dit een serieus probleem vanuit het oogpunt van: management, klinisch en wetenschappelijk onderzoek. Ze treffen echter een steeds groter aantal patiënten als gevolg van de toegenomen incidentie van kanker in al zijn fasen en de potentiële chroniciteit van ziekten die verband houden met nieuwe therapieën.
Het gebruik van palliatieve anti-bestralingsbehandelingen beslaat potentieel tot 40% van de patiënten in een Radiotherapiecentrum. Radiotherapie wordt vaak gebruikt bij de palliatieve behandeling van symptomatische botmetastasen (Furfari A, 2017). Het is een effectieve behandeling om de symptomen te verbeteren en daarmee de kwaliteit van leven (QoL) van deze patiënten te verbeteren. Vanwege de bijzondere kenmerken van de patiënten die deze behandelingen nodig hebben, is wetenschappelijk onderzoek gericht op het optimaliseren van deze therapieën een behoefte aan hulp en zelfs aan ethiek.
Idealiter zou deze behandeling zo kort mogelijk moeten zijn om hen om te leiden naar systemische therapieën of naar thuiszorg of langdurige zorgsystemen (bijv.: Hospice). Om in korte tijd een klinisch effectieve dosis af te geven, moeten regimes met hypofractionering worden gebruikt. Stereotactische radiotherapie is een vorm van radiotherapie die het mogelijk maakt een hoge equivalente biologische dosis toe te dienen op een zeer conforme manier, met een gunstig toxiciteitsprofiel (Correa RJ, 2016), en over het algemeen in enkele fracties. De mogelijkheid van het gebruik van speciale technieken zoals stereotactische radiotherapie is onderzocht in verschillende fase 2 studies, qua symptoomrespons met goede resultaten na 3 maanden (van der Velden JM, 2016) (Murai T1, 2014) (Braam P, 2016) (Deodato F, 2014) (Ryu S, 2014). Verdere studies hebben, om het toxiciteitsprofiel gekoppeld aan het gehypofractioneerde regime beter te beheersen, de mogelijkheid gesuggereerd om een gehypofractioneerd regime te gebruiken voor het gehele botcompartiment en over te gaan tot overdosering met een stereotaxisch regime, alleen de macroscopisch zichtbare ziekte voor de instrumentele onderzoeken . Met name bij patiënten met gunstige prognostische scores zou dit regime het mogelijke begin van acute en late complicaties verbeteren. Hoewel er in de literatuur aanwijzingen zijn (gegenereerd door de Consensusconferentie) over de te verkiezen bestralingsschema's, bestaat er geen wereldwijd gecodeerde en klinisch toegepaste norm voor therapeutisch voorschrift (Chow E1 & Party, 2012). De meest toegepaste conventionele bestralingsschema's zijn: i) 8 Gy in 1 therapiesessie; ii) 20 Gy in 5 therapiesessies; iii) 30 Gy in 10 therapiesessies.
Met dezelfde pijnbestrijding melden meerdere fractioneringsborden volgens sommige auteurs een betere symptoomcontrole in de loop van de tijd en hebben daarom heel vaak de voorkeur voor patiënten met een prognose> 6 maanden. Routinematig gebruik van prognostische scores om de levensverwachting te karakteriseren en het meest geschikte behandelingsregime te definiëren, wordt in de dagelijkse klinische praktijk zeer zelden gebruikt.
Moderne oncologische radiotherapie kan profiteren van geavanceerde technologieën en de personalisatie van behandelingen benutten. Tot op heden zijn er enkele gerandomiseerde onderzoeken gaande die de rol van stereotactische radiotherapie voor deze patiënten onderzoeken in vergelijking met conventionele benaderingen, maar ze gebruiken niet allemaal een adequate gepersonaliseerde behandeling. Bovendien analyseert geen van de lopende en momenteel geregistreerde onderzoeken de "ii) 20 Gy in 5 behandelsessies" versus stereotactisch in de directe vergelijking tussen twee enkele gerandomiseerde armen. Het doel van deze gerandomiseerde prospectieve studie in meerdere centra is het evalueren van de effectiviteit van pijnbestrijding van een onconventionele fractionering geleverd met de meest innovatieve stereotactische techniekbenadering die beschikbaar is in dit klinische scenario ten opzichte van de conventionele; inschrijving van patiënten zal specifiek worden geselecteerd met prognose> 6 maanden volgens de Mizumoto-score (Mizumoto M, 2008) en structurele stabiliteit gedefinieerd volgens Spine Instability Neoplastic Score (SINS) <7, met indicatie voor radiotherapie bij botmetastasen. Hoogtepunten van deze studie zijn onder meer: het hoge niveau van behandelingsaanpassing voor zowel nauwkeurige selectie als ultraconforme radiotherapieplanning; de vermindering van het aantal sessies waaraan de patiënt moet worden onderworpen, wat zijn ongemak vermindert; de aanpak innovatie; de locatie van de studiegroep (multicentrisch, in het Italiaanse panorama) op een centrale positie in het internationale scenario van de specifieke sector. De resultaten van deze proef zijn mogelijk "praktijkveranderend".
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de diagnose spinale botmetastasen van een solide, ongecompliceerde tumor
- Gevestigde primaire of secundaire tumorhistologie gerelateerd aan de behandelingslaesie
- Patiënten ouder dan 18 jaar
- Geïnformeerde toestemming verkrijgen
- ECOG 0-2
- Symptomatische patiënten (NRS> = 4) op de behandelingsplaats
- Spine Instability Neoplastic Score (SINS) <7
- Prognose> 6 maanden volgens Mizumoto Prognostic Score (d.w.z. Klasse A en B)
- Spinale metastasen geverifieerd bij MRI, inclusief de locaties die moeten worden geregistreerd
- Niet meer dan 3 niet-aaneengesloten wervelsegmenten (bijv. gescheiden door ten minste twee metameren) betrokken bij het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Onmogelijkheid om specifieke NRS toe te wijzen voor elke in te schrijven CTV
- Onmogelijkheid om autonome toestemming voor therapieën uit te drukken
- Zwangerschap
- Patiënt in Hospice of met prognose <6 maanden
- Onbeschikbaarheidsprognose voor follow-up na 3 maanden
- Afwezigheid van MRI-voorbehandelingsonderzoek
- Onmogelijkheid om de behandelingspositie voor SBRT te behouden
- Eerdere radiotherapie op dezelfde plaats of op het niveau van aangrenzende metameren (hoger of lager dan degene die moet worden geregistreerd)
- Radiometabolische therapie
- Eerdere inschrijving van dezelfde patiënt voor 3 bestraalde laesies
- Epidurale compressie van het ruggenmerg of van de cauda equina
- Verwondingen die > 25% van het medullaire kanaal aantasten en/of een afstand <5 mm van de medulla of van de cauda
- Verwondingen met indicatie van chirurgische stabilisatie
- Chemotherapie of doeltherapie binnen de voorgaande 7 dagen en 7 dagen na SBRT
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Arm A
Standaard radiotherapie: 4 Gy x 5 fracties (fr) tot hele wervel
|
|
|
Experimenteel: Arm B
Interventie: Radiotherapie met Simultaneous Integrated Boost-SIB op macroscopische metastasen Toediening van een boost op macroscopische secundaire laesie met Simultaneous Integrated Boost-techniek volgens dit schema: - 5 Gy x 3 fr (gehele wervel) + SIB 10 Gy x 3 fr op de macroscopische ziekte Gross Tumor Volume - (GTV) |
Toediening van een boost op macroscopische secundaire laesie met Simultaneous Integrated Boost-techniek volgens dit schema: - 5 Gy x 3 fr (gehele wervel) + SIB 10 Gy x 3 fr op de macroscopische ziekte Gross Tumor Volume - (GTV) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnbestrijding [EFFICACY en PAIN]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Pijnbeheersing gemeten met Numeric Rating Scale (NRS) score, een 11-puntsschaal voor zelfrapportage van pijn door de patiënt. De NRS-score geeft een totaalbereik weer tussen 0 (geen pijn) en 10 maximale pijn. NRS-subschalen zijn de volgende:
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnbestrijdingsduur [EFFICACY en PAIN]
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Interval vanaf het einde van de RT tot de terugval van het symptoom
|
12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Lokale controle [EFFICACY]
Tijdsspanne: Op 3, 6 en 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Controle van lokale ziekte met diagnostische onderzoeken volgens RECIST 1.1 Criteria
|
Op 3, 6 en 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Symptoom Progressievrije Overleving (SPFS) [EFFICACY en PIJN]
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Interval vanaf het einde van radiotherapie en progressieve ziekte met symptomen volgens de criteria van Chow et al. in 2012
|
12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Progressievrije overleving - PFS [EFFICACY]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Interval vanaf het einde van de radiotherapie en nieuwe ziekteprogressie
|
12 maanden
|
|
Totale overleving [WERKZAAMHEID]
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Interval tussen het einde van de radiotherapie en de dood
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven (QoL) [EFFICACY en KWALITEIT VAN LEVEN]
Tijdsspanne: Bij het eerste bezoek, 1 maand en 3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
KvL-score volgens de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC): QLQ-C15-PAL
|
Bij het eerste bezoek, 1 maand en 3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
|
Percentage herbehandelingen [EFFICACY]
Tijdsspanne: 12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Interval vanaf het einde van de RT tot het begin van de herbehandeling
|
12 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesco Cellini, MD, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS - Roma
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Benedict SH, Yenice KM, Followill D, Galvin JM, Hinson W, Kavanagh B, Keall P, Lovelock M, Meeks S, Papiez L, Purdie T, Sadagopan R, Schell MC, Salter B, Schlesinger DJ, Shiu AS, Solberg T, Song DY, Stieber V, Timmerman R, Tome WA, Verellen D, Wang L, Yin FF. Stereotactic body radiation therapy: the report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010 Aug;37(8):4078-101. doi: 10.1118/1.3438081. Erratum In: Med Phys. 2012 Jan;39(1):563. Dosage error in article text. Med Phys. 2023 Jan 25;:
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- Braam P, Lambin P, Bussink J. Stereotactic versus conventional radiotherapy for pain reduction and quality of life in spinal metastases: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Feb 2;17:61. doi: 10.1186/s13063-016-1178-7.
- Chow E, Hoskin P, Mitera G, Zeng L, Lutz S, Roos D, Hahn C, van der Linden Y, Hartsell W, Kumar E; International Bone Metastases Consensus Working Party. Update of the international consensus on palliative radiotherapy endpoints for future clinical trials in bone metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1730-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.008. Epub 2011 Apr 12.
- Correa RJ, Salama JK, Milano MT, Palma DA. Stereotactic Body Radiotherapy for Oligometastasis: Opportunities for Biology to Guide Clinical Management. Cancer J. 2016 Jul-Aug;22(4):247-56. doi: 10.1097/PPO.0000000000000202.
- Deodato F, Cilla S, Macchia G, Torre G, Caravatta L, Mariano G, Mignogna S, Ferro M, Mattiucci GC, Balducci M, Frascino V, Piermattei A, Ferrandina G, Valentini V, Morganti AG. Stereotactic radiosurgery (SRS) with volumetric modulated arc therapy (VMAT): interim results of a multi-arm phase I trial (DESTROY-2). Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014 Dec;26(12):748-56. doi: 10.1016/j.clon.2014.08.005. Epub 2014 Aug 29.
- Furfari A, Wan BA, Ding K, Wong A, Zhu L, Bezjak A, Wong R, Wilson CF, DeAngelis C, Azad A, Chow E, Charames GS. Genetic biomarkers associated with pain flare and dexamethasone response following palliative radiotherapy in patients with painful bone metastases. Ann Palliat Med. 2017 Dec;6(Suppl 2):S240-S247. doi: 10.21037/apm.2017.09.04. Epub 2017 Sep 20.
- Guckenberger M, Hawkins M, Flentje M, Sweeney RA. Fractionated radiosurgery for painful spinal metastases: DOSIS - a phase II trial. BMC Cancer. 2012 Nov 19;12:530. doi: 10.1186/1471-2407-12-530.
- Mizumoto M, Harada H, Asakura H, Hashimoto T, Furutani K, Hashii H, Takagi T, Katagiri H, Takahashi M, Nishimura T. Prognostic factors and a scoring system for survival after radiotherapy for metastases to the spinal column: a review of 544 patients at Shizuoka Cancer Center Hospital. Cancer. 2008 Nov 15;113(10):2816-22. doi: 10.1002/cncr.23888.
- Murai T, Murata R, Manabe Y, Sugie C, Tamura T, Ito H, Miyoshi Y, Shibamoto Y. Intensity modulated stereotactic body radiation therapy for single or multiple vertebral metastases with spinal cord compression. Pract Radiat Oncol. 2014 Nov-Dec;4(6):e231-7. doi: 10.1016/j.prro.2014.02.005. Epub 2014 Mar 31.
- Ryu S, Pugh SL, Gerszten PC, Yin FF, Timmerman RD, Hitchcock YJ, Movsas B, Kanner AA, Berk LB, Followill DS, Kachnic LA. RTOG 0631 phase 2/3 study of image guided stereotactic radiosurgery for localized (1-3) spine metastases: phase 2 results. Pract Radiat Oncol. 2014 Mar-Apr;4(2):76-81. doi: 10.1016/j.prro.2013.05.001. Epub 2013 Jun 4.
- van der Velden JM, Verkooijen HM, Seravalli E, Hes J, Gerlich AS, Kasperts N, Eppinga WS, Verlaan JJ, van Vulpen M. Comparing conVEntional RadioTherapy with stereotactIC body radiotherapy in patients with spinAL metastases: study protocol for an randomized controlled trial following the cohort multiple randomized controlled trial design. BMC Cancer. 2016 Nov 21;16(1):909. doi: 10.1186/s12885-016-2947-0.
- Cellini F, Manfrida S, Deodato F, Cilla S, Maranzano E, Pergolizzi S, Arcidiacono F, Di Franco R, Pastore F, Muto M, Borzillo V, Donati CM, Siepe G, Parisi S, Salatino A, D'Agostino A, Montesi G, Santacaterina A, Fusco V, Santarelli M, Gambacorta MA, Corvo R, Morganti AG, Masiello V, Muto P, Valentini V. Pain REduction with bone metastases STereotactic radiotherapy (PREST): A phase III randomized multicentric trial. Trials. 2019 Oct 28;20(1):609. doi: 10.1186/s13063-019-3676-x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0013663/18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .