Riduzione dei sintomi del dolore con radioterapia stereotassica sulle metastasi ossee (PREST)

Trattamenti oncologici antalgici palliativi, ad es. Per i pazienti in fase cronico-evolutiva della malattia con necessità di controllo del dolore, rappresentano un grave problema dal punto di vista: gestionale, clinico e della ricerca scientifica. Tuttavia, stanno interessando un numero sempre maggiore di pazienti a causa dell'aumentata incidenza del cancro in tutte le sue fasi e della potenziale cronicità della malattia legata alle nuove terapie.

L'utilizzo di trattamenti palliativi di radioterapia antiradiazioni coinvolge potenzialmente fino al 40% dei pazienti in un Centro di Radioterapia. La radioterapia è comunemente utilizzata nel trattamento palliativo delle metastasi ossee sintomatiche (Furfari A, 2017) essendo un trattamento efficace per migliorare i sintomi e di conseguenza migliorare la qualità della vita (QoL) di questi pazienti. Per le caratteristiche peculiari dei pazienti che necessitano di questi trattamenti, la ricerca scientifica volta a ottimizzare queste terapie è un bisogno di assistenza e anche di etica.

Idealmente, questo trattamento dovrebbe essere il più breve possibile per reindirizzarli a terapie sistemiche o a sistemi di assistenza domiciliare o di lungodegenza (es: Hospice). Per somministrare una dose clinicamente efficace in un breve periodo di tempo, devono essere utilizzati regimi ipofrazionati. La radioterapia stereotassica è un tipo di radioterapia che consente di erogare un'elevata dose biologica equivalente in modo altamente conformato, con un profilo di tossicità favorevole (Correa RJ, 2016) e generalmente in poche frazioni. La possibilità di utilizzare tecniche speciali come la radioterapia stereotassica è stata indagata in diversi studi di fase 2, in termini di risposta sintomatica con buoni risultati a 3 mesi (van der Velden JM, 2016) (Murai T1, 2014) (Braam P, 2016) (Deodato F, 2014) (Ryu S, 2014). Ulteriori studi hanno suggerito, per meglio gestire il profilo di tossicità legato al regime ipofrazionato, la possibilità di utilizzare un regime ipofrazionato su tutto il compartimento osseo e andare a sovradosare con regime stereotassico solo la malattia macroscopicamente visibile agli esami strumentali . In particolare, nei pazienti con score prognostici favorevoli, questo regime migliorerebbe la possibile insorgenza di complicanze acute e tardive. Sebbene vi siano indicazioni in letteratura (generate dalla Consensus Conference) sui programmi di radioterapia da preferire, non esiste uno standard di prescrizione terapeutica codificato a livello globale e applicato clinicamente (Chow E1 & Party, 2012). I programmi di radioterapia convenzionale più comunemente applicati includono: i) 8 Gy in 1 sessione di terapia; ii) 20 Gy in 5 sessioni di terapia; iii) 30 Gy in 10 sessioni di terapia.

A parità di controllo del dolore, le schede di frazionamento multiplo riportano, secondo alcuni autori, un migliore controllo dei sintomi nel tempo e sono quindi molto spesso preferite per i pazienti con prognosi > 6 mesi. L'uso di routine di punteggi prognostici per caratterizzare l'aspettativa di vita e definire il regime di trattamento più appropriato è usato molto raramente nella pratica clinica quotidiana.

La moderna radioterapia oncologica può avvalersi di tecnologie avanzate e sfruttare la personalizzazione dei trattamenti. Ad oggi sono in corso alcuni studi randomizzati che indagano il ruolo della radioterapia stereotassica per questi pazienti rispetto agli approcci convenzionali, ma non tutti utilizzano un'adeguata personalizzazione del trattamento. Inoltre, nessuno degli studi in corso e attualmente registrati analizza i "ii) 20 Gy in 5 sessioni di trattamento" rispetto allo stereotassico nel confronto diretto tra due singoli bracci randomizzati. Lo scopo di questo studio prospettico multicentrico randomizzato è valutare l'efficacia del controllo del dolore di un frazionamento non convenzionale fornito con l'approccio di tecnica stereotassica più innovativo disponibile in questo scenario clinico rispetto a quello convenzionale; verranno specificatamente selezionati i pazienti con prognosi >6 mesi secondo il Mizumoto score (Mizumoto M, 2008) e stabilità strutturale definita secondo Spine Instability Neoplastic Score (SINS) <7, con indicazione alla radioterapia sulle metastasi ossee. I punti salienti di questo studio includono: l'alto livello di personalizzazione del trattamento sia per la selezione accurata che per la pianificazione della radioterapia ultraconformata; la riduzione del numero di sedute a cui il paziente deve essere sottoposto, che riduce il suo disagio; l'innovazione di approccio; la collocazione del gruppo di studio (multicentrico, nel panorama italiano) in posizione centrale nello scenario internazionale dello specifico settore. I risultati di questo studio sono potenzialmente "cambianti la pratica".