- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03597984
Snížení příznaků bolesti pomocí stereotaktické radioterapie kostních metastáz (PREST)
PREST: Snížení bolesti s kostními metastázami Stereotaktická radioterapie: Randomizovaná multicentrická studie fáze III
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Paliativní analgická onkologická léčba, např. Pro pacienty v chronicko-evoluční fázi onemocnění s potřebou kontroly bolesti jsou závažným problémem z pohledu managementu, klinického a vědeckého výzkumu. Postihují však stále větší množství pacientů v důsledku zvýšeného výskytu rakoviny ve všech jejích fázích a potenciální chronicity onemocnění spojené s novými terapiemi.
Použití paliativní antiradiační radioterapie se potenciálně týká až 40 % pacientů v Radioterapeutickém centru. Radioterapie se běžně používá v paliativní léčbě symptomatických kostních metastáz (Furfari A, 2017) jako účinná léčba ke zlepšení symptomů a následně ke zlepšení kvality života (QoL) těchto pacientů. Vzhledem ke zvláštním vlastnostem pacientů, kteří tuto léčbu potřebují, vědecký výzkum zaměřený na optimalizaci těchto terapií vyžaduje pomoc a dokonce i etiku.
V ideálním případě by tato léčba měla být co nejkratší, aby bylo možné je přesměrovat na systémovou terapii nebo na systémy domácí péče nebo dlouhodobé péče (např.: Hospic). Aby bylo možné dodat klinicky účinnou dávku v krátkém časovém období, musí být použity hypofrakcionované režimy. Stereotaktická radioterapie je typ radioterapie, která umožňuje dodávat vysokou ekvivalentní biologickou dávku vysoce konformním způsobem, s příznivým profilem toxicity (Correa RJ, 2016) a obecně v několika frakcích. Možnost použití speciálních technik, jako je stereotaktická radioterapie, byla zkoumána v několika studiích fáze 2, pokud jde o symptomovou odpověď s dobrými výsledky po 3 měsících (van der Velden JM, 2016) (Murai T1, 2014) (Braam P, 2016) (Deodato F, 2014) (Ryu S, 2014). Další studie navrhly, aby se lépe zvládl profil toxicity spojený s hypofrakcionovaným režimem, možnost použití hypofrakcionovaného režimu na celý kostní kompartment a předávkování stereotaxickým režimem pouze u makroskopicky viditelného onemocnění pro instrumentální vyšetření . Zejména u pacientů s příznivým prognostickým skóre by tento režim zlepšil možný vznik akutních a pozdních komplikací. Ačkoli v literatuře (vytvořené Konsensuální konferencí) existují náznaky, že by se měla preferovat schémata radiační léčby, neexistuje žádný globálně kódovaný a klinicky aplikovaný standard terapeutického předpisu (Chow E1 & Party, 2012). Nejčastěji aplikovaná konvenční schémata radiační léčby zahrnují: i) 8 Gy v 1 terapeutickém sezení; ii) 20 Gy v 5 terapeutických sezeních; iii) 30 Gy v 10 terapeutických sezeních.
Při stejné kontrole bolesti hlásí vícenásobné frakcionační desky podle některých autorů lepší kontrolu symptomů v čase, a proto jsou velmi často preferovány u pacientů s prognózou > 6 měsíců. Rutinní používání prognostických skóre k charakterizaci očekávané délky života a definování nejvhodnějšího léčebného režimu se v každodenní klinické praxi používá velmi zřídka.
Moderní onkologická radioterapie může využívat pokročilé technologie a využívat personalizaci léčby. K dnešnímu dni probíhají některé randomizované studie zkoumající roli stereotaktické radioterapie u těchto pacientů ve srovnání s konvenčními přístupy, ale ne všechny využívají adekvátní personalizaci léčby. Navíc žádná z probíhajících a aktuálně registrovaných studií neanalyzuje „ii) 20 Gy v 5 léčebných sezeních“ versus stereotaktické v přímém srovnání mezi dvěma jednoduchými randomizovanými rameny. Cílem této randomizované multicentrické prospektivní studie je vyhodnotit účinnost kontroly bolesti nekonvenční frakcionace dodávanou s nejinovativnějším přístupem stereotaktické techniky dostupným v tomto klinickém scénáři oproti konvenčnímu; zařazení pacientů bude specificky vybíráno s prognózou > 6 měsíců dle Mizumoto skóre (Mizumoto M, 2008) a strukturální stability definované dle Spine Instability Neoplastic Score (SINS) <7, s indikací k radioterapii kostních metastáz. Mezi hlavní přednosti této studie patří: vysoká úroveň přizpůsobení léčby pro přesný výběr a ultrakonformní plánování radiační terapie; snížení počtu sezení, kterým musí být pacient podroben, což snižuje jeho nepohodlí; inovace přístupu; umístění studijní skupiny (multicentrické, v italském panoramatu) na centrální pozici v mezinárodním scénáři konkrétního sektoru. Výsledky této studie potenciálně „mění praxi“.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou metastáz v páteři ze solidního, nekomplikovaného nádoru
- Stanovená primární nebo sekundární histologie nádoru související s léčebnou lézí
- Pacienti ve věku > 18 let
- Získání informovaného souhlasu
- ECOG 0-2
- Symptomatičtí pacienti (NRS> = 4) v místě ošetření
- Neoplastické skóre nestability páteře (SINS) <7
- Prognóza > 6 měsíců podle prognostického skóre Mizumoto (tj. třída A a B)
- Spinální metastázy ověřené na MRI včetně míst, která mají být zapsána
- Ne více než 3 nesousedící segmenty páteře (např. oddělené alespoň dvěma metamery) zapojenými do studie
Kritéria vyloučení:
- Nemožnost přiřadit konkrétní NRS pro každý CTV, který se má zapsat
- Nemožnost vyjádřit autonomní souhlas s terapiemi
- Těhotenství
- Pacient v Hospici nebo s prognózou <6 měsíců
- Prognóza nedostupnosti po dobu tříměsíčního sledování
- Absence MRI studie před léčbou
- Nemožnost udržení léčebné polohy pro SBRT
- Předchozí radioterapie na stejném místě nebo na úrovni sousedních metamerů (vyšší nebo nižší než ta, která se má zapsat)
- Radiometabolická terapie
- Předchozí zařazení stejného pacienta pro 3 ozařované léze
- Epidurální komprese míchy nebo cauda equina
- Poranění postihující > 25 % dřeňového kanálu a/nebo vzdálenost < 5 mm od dřeně nebo od kaudy
- Úrazy s indikací chirurgické stabilizace
- Chemoterapie nebo cílová terapie během předchozích 7 dnů a 7 dnů po SBRT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: Rameno A
Standardní radioterapie: 4 Gy x 5 frakcí (fr) na celý obratel
|
|
Experimentální: Rameno B
Intervence: Radioterapie se Simultaneous Integrated Boost-SIB na makroskopických metastázách Aplikace boost na makroskopické sekundární léze technikou Simultaneous Integrated Boost podle tohoto plánu: - 5 Gy x 3 fr (celý obratel) + SIB 10 Gy x 3 fr na makroskopické onemocnění Gross Tumor Volume - (GTV) |
Aplikace boost na makroskopické sekundární léze technikou Simultaneous Integrated Boost podle tohoto plánu: - 5 Gy x 3 fr (celý obratel) + SIB 10 Gy x 3 fr na makroskopické onemocnění Gross Tumor Volume - (GTV) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kontrola bolesti [EFFICACY and PAIN]
Časové okno: 3 měsíce
|
Kontrola bolesti měřená pomocí skóre Numeric Rating Scale (NRS), 11bodové škály pro pacienty, kteří sami hlásí bolest. Skóre NRS představuje celkový rozsah mezi 0 (žádná bolest) a 10 maximální bolestí. Subškála NRS je následující:
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Trvání kontroly bolesti [EFFICACY and PAIN]
Časové okno: 12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Interval od konce RT do relapsu symptomu
|
12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Místní ovládání [EFFICACY]
Časové okno: Ve 3, 6 a 12 měsících od ukončení radioterapie
|
Kontrola lokálního onemocnění pomocí diagnostických vyšetření podle kritérií RECIST 1.1
|
Ve 3, 6 a 12 měsících od ukončení radioterapie
|
Přežití bez progrese symptomů (SPFS) [ÚČINNOST a BOLEST]
Časové okno: 12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Interval od ukončení radioterapie a progresivní onemocnění se symptomy dle kritérií Chow et al. v roce 2012
|
12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Přežití bez progrese – PFS [ÚČINNOST]
Časové okno: 12 měsíců
|
Interval od ukončení radioterapie a nové progrese onemocnění
|
12 měsíců
|
Celkové přežití [EFFICACY]
Časové okno: 12 měsíců
|
Interval mezi koncem radioterapie a smrtí
|
12 měsíců
|
Kvalita života (QoL) [EFFICACY and QUALITY OF LIFE]
Časové okno: Při první návštěvě 1 měsíc a 3 měsíce po ukončení radioterapie
|
Skóre QoL podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC): QLQ-C15-PAL
|
Při první návštěvě 1 měsíc a 3 měsíce po ukončení radioterapie
|
Míra opakovaných ošetření [EFFICACY]
Časové okno: 12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Interval od konce RT do začátku přeléčení
|
12 měsíců po ukončení radioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Cellini, MD, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS - Roma
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Benedict SH, Yenice KM, Followill D, Galvin JM, Hinson W, Kavanagh B, Keall P, Lovelock M, Meeks S, Papiez L, Purdie T, Sadagopan R, Schell MC, Salter B, Schlesinger DJ, Shiu AS, Solberg T, Song DY, Stieber V, Timmerman R, Tome WA, Verellen D, Wang L, Yin FF. Stereotactic body radiation therapy: the report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010 Aug;37(8):4078-101. doi: 10.1118/1.3438081. Erratum In: Med Phys. 2012 Jan;39(1):563. Dosage error in article text. Med Phys. 2023 Jan 25;:
- Bentzen SM, Constine LS, Deasy JO, Eisbruch A, Jackson A, Marks LB, Ten Haken RK, Yorke ED. Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic (QUANTEC): an introduction to the scientific issues. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 1;76(3 Suppl):S3-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.09.040.
- Braam P, Lambin P, Bussink J. Stereotactic versus conventional radiotherapy for pain reduction and quality of life in spinal metastases: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Feb 2;17:61. doi: 10.1186/s13063-016-1178-7.
- Chow E, Hoskin P, Mitera G, Zeng L, Lutz S, Roos D, Hahn C, van der Linden Y, Hartsell W, Kumar E; International Bone Metastases Consensus Working Party. Update of the international consensus on palliative radiotherapy endpoints for future clinical trials in bone metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Apr 1;82(5):1730-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.008. Epub 2011 Apr 12.
- Correa RJ, Salama JK, Milano MT, Palma DA. Stereotactic Body Radiotherapy for Oligometastasis: Opportunities for Biology to Guide Clinical Management. Cancer J. 2016 Jul-Aug;22(4):247-56. doi: 10.1097/PPO.0000000000000202.
- Deodato F, Cilla S, Macchia G, Torre G, Caravatta L, Mariano G, Mignogna S, Ferro M, Mattiucci GC, Balducci M, Frascino V, Piermattei A, Ferrandina G, Valentini V, Morganti AG. Stereotactic radiosurgery (SRS) with volumetric modulated arc therapy (VMAT): interim results of a multi-arm phase I trial (DESTROY-2). Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014 Dec;26(12):748-56. doi: 10.1016/j.clon.2014.08.005. Epub 2014 Aug 29.
- Furfari A, Wan BA, Ding K, Wong A, Zhu L, Bezjak A, Wong R, Wilson CF, DeAngelis C, Azad A, Chow E, Charames GS. Genetic biomarkers associated with pain flare and dexamethasone response following palliative radiotherapy in patients with painful bone metastases. Ann Palliat Med. 2017 Dec;6(Suppl 2):S240-S247. doi: 10.21037/apm.2017.09.04. Epub 2017 Sep 20.
- Guckenberger M, Hawkins M, Flentje M, Sweeney RA. Fractionated radiosurgery for painful spinal metastases: DOSIS - a phase II trial. BMC Cancer. 2012 Nov 19;12:530. doi: 10.1186/1471-2407-12-530.
- Mizumoto M, Harada H, Asakura H, Hashimoto T, Furutani K, Hashii H, Takagi T, Katagiri H, Takahashi M, Nishimura T. Prognostic factors and a scoring system for survival after radiotherapy for metastases to the spinal column: a review of 544 patients at Shizuoka Cancer Center Hospital. Cancer. 2008 Nov 15;113(10):2816-22. doi: 10.1002/cncr.23888.
- Murai T, Murata R, Manabe Y, Sugie C, Tamura T, Ito H, Miyoshi Y, Shibamoto Y. Intensity modulated stereotactic body radiation therapy for single or multiple vertebral metastases with spinal cord compression. Pract Radiat Oncol. 2014 Nov-Dec;4(6):e231-7. doi: 10.1016/j.prro.2014.02.005. Epub 2014 Mar 31.
- Ryu S, Pugh SL, Gerszten PC, Yin FF, Timmerman RD, Hitchcock YJ, Movsas B, Kanner AA, Berk LB, Followill DS, Kachnic LA. RTOG 0631 phase 2/3 study of image guided stereotactic radiosurgery for localized (1-3) spine metastases: phase 2 results. Pract Radiat Oncol. 2014 Mar-Apr;4(2):76-81. doi: 10.1016/j.prro.2013.05.001. Epub 2013 Jun 4.
- van der Velden JM, Verkooijen HM, Seravalli E, Hes J, Gerlich AS, Kasperts N, Eppinga WS, Verlaan JJ, van Vulpen M. Comparing conVEntional RadioTherapy with stereotactIC body radiotherapy in patients with spinAL metastases: study protocol for an randomized controlled trial following the cohort multiple randomized controlled trial design. BMC Cancer. 2016 Nov 21;16(1):909. doi: 10.1186/s12885-016-2947-0.
- Cellini F, Manfrida S, Deodato F, Cilla S, Maranzano E, Pergolizzi S, Arcidiacono F, Di Franco R, Pastore F, Muto M, Borzillo V, Donati CM, Siepe G, Parisi S, Salatino A, D'Agostino A, Montesi G, Santacaterina A, Fusco V, Santarelli M, Gambacorta MA, Corvo R, Morganti AG, Masiello V, Muto P, Valentini V. Pain REduction with bone metastases STereotactic radiotherapy (PREST): A phase III randomized multicentric trial. Trials. 2019 Oct 28;20(1):609. doi: 10.1186/s13063-019-3676-x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0013663/18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .