Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dobbeltblind, randomiseret, intra-individuel placebo-kontrolleret, multicenter, multiple dosis-undersøgelse, evaluering af sikkerhed, bevis for mekanisme, foreløbig effektivitet og systemisk eksponering hos forsøgspersoner med bekræftet DDEB- eller RDEB-diagnose med en eller flere patogene mutationer i Exon 73 in COL7A1-genet

19. august 2021 opdateret af: Phoenicis Therapeutics

En første i human, dobbeltblind, randomiseret, intra-individuel placebokontrolleret, multiple dosis undersøgelse af QR-313, der evaluerer sikkerhed, bevis for mekanisme, foreløbig effektivitet og systemisk eksponering hos forsøgspersoner med DDEB eller RDEB på grund af mutation(er) i Exon 73 af COL7A1-genet

Et dobbeltblindt, randomiseret, intra-individuelt placebokontrolleret, multicenter, multiple dosis-studie, der evaluerer sikkerhed, bevis for mekanisme, foreløbig effekt og systemisk eksponering hos forsøgspersoner med bekræftet DDEB- eller RDEB-diagnose med en eller flere patogene mutationer i exon 73 i COL7A1-genet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet, bevis for mekanisme, systemisk eksponering og foreløbig effekt efter topisk applikation af QR-313 til forsøgspersoner med bekræftet DDEB eller RDEB med en eller flere patogene mutationer i exon 73 i COL7A1-genet.

Op til to Target Wound Areas (TWA'er) pr. forsøgsperson vil blive udvalgt og randomiseret. Hver TWA vil blive behandlet med IMP i 8 uger, enten QR-313 eller matchende placebo. Alle forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt op i 8 uger efter sidste dosis.

Forsøgspersoner vil blive overvåget gennem hjemmebesøg og besøg på stedet. Et billeddannelsessystem vil blive brugt til at vurdere målsåret ved alle hjemme- og studiebesøg.

QR-313 er et 21-nukleotid antisense oligonukleotid (AON) designet til at hybridisere til en specifik sekvens i COL7A1 præ-messengerRNA (præ-mRNA).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, ≥ 4 år ved screening med en klinisk diagnose af DDEB eller RDEB og mindst én patogen mutation i exon 73 af COL7A1-genet.

  2. Har mindst én TWA, dvs. et hudområde på 7 x 7 cm, der ikke viser tegn på lokal infektion, og som indeholder et målsår, der enten er nyt eller viser dynamisk sårheling og overholder følgende yderligere kriterier:

    1. overfladeareal af målsåret i området fra 5 til 30 cm2, placeret centralt i den valgte 7 x 7 cm TWA.
    2. eksponeret subepidermalt væv for at tillade absorption af IMP.
    3. ingen mistanke om aktuelt planocellulært karcinom (SCC) ved visuel inspektion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende kvinde
  2. Hæmoglobinniveau ved Screening, der kræver transfusion. Forsøgspersonen kan blive screenet igen, når tilstanden anses for stabil.
  3. Anvendelse af aminoglykosider ad enhver indgivelsesvej, undtagen øjendråber, 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline besøg.
  4. Ubehandlet carcinom af TWA eller historie med carcinom inden for 5 år før screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet kutant pladecellekarcinom eller basalcellecarcinom.
  5. Forventet levetid mindre end 6 måneder, vurderet af efterforskeren
  6. Aktuel eller kendt historie med klinisk signifikant lever- eller nyresygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesdeltagelse.
  7. Behandling med systemiske immunmodulatorer, immunsuppressiva eller cytotoksisk kemoterapi inden for 2 måneder før baseline-besøget.
  8. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter baselinebesøget, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et lægemiddel eller en anordning i løbet af undersøgelsesperioden. Udvaskningen på 5 halveringstider gælder ikke for gen- og celleterapi.
  9. Kendt overfølsomhed over for oligonukleotidbehandling eller hjælpestoffer af IMP.
  10. Blødningsforstyrrelse eller tilstand, der kræver brug af antikoagulantia, der skal bekræftes af aPTT af lokalt laboratorium inden for 48 timer efter første behandling.
  11. Brug af systemiske eller topiske steroider inden for 1 måned før baseline-besøget (inhalerede og oftalmiske dråber af kortikosteroider eller lavdosis topisk opløsning af budesonid til esophagiale forsnævringer kan tillades).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Første TWA (A)

I hvert individ randomiseres op til to målsårområder (TWA), et hver til aktiv behandling eller placebo.

I den første arm; randomisering af den første valgte TWA til aktiv behandling eller placebo
Medicin: QR-313
QR-313 vil blive påført topisk én gang dagligt i 8 ugers behandling.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive påført topisk én gang dagligt i 8 ugers behandling.
Andet: Anden TWA (B)
I hvert emne, i den anden arm; allokering af det andet valgte sårområde (TWA) til den alternative behandling. Anden arm i samme emne som den første arm.
Medicin: QR-313
QR-313 vil blive påført topisk én gang dagligt i 8 ugers behandling.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive påført topisk én gang dagligt i 8 ugers behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger/alvorlige bivirkninger
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af behandlingsudspringende bivirkninger/alvorlige bivirkninger
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
At vurdere effekten af ​​QR-313 på udelukkelse (springning) af exon 73 fra COL7A1 mRNA
Tidsramme: efter 4 ugers behandling med IMP
Fravær af exon 73 i COL7A1 mRNA, påvist ved dråbe digital polymerase kædereaktion (ddPCR)
efter 4 ugers behandling med IMP

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sårheling og hudstyrke målt i overfladeareal (cm2)
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Sårstørrelse (overfladeareal i cm2)
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af sårheling og hudstyrke vurderet af Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS)
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Sårsværhedsgrad som vurderet af Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS), en 3-punkts Likert statisk skala, der klassificerer et sår i mild, moderat eller svær
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af sårheling og hudstyrke vurderet af Physician Subjective Assessment of Change (PSAC)
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Sårændring i sværhedsgrad vurderet af Physician Subjective Assessment of Change (PSAC), en 3-punkts Likert statisk skala, der klassificerer et sår som mildt, moderat eller alvorligt.
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af sårheling og hudstyrke måling af begyndelse af (gen)blærer af et helet sår
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Begyndelse af (gen)blærer af et helet sår
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af sårheling og hudstyrke vurderet af Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ)
Tidsramme: gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Sårstatus vurderet af Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ), der adresserer tre domæner: kløe, smerte og inflammation. Kløe og smerte registreres som et Patient Reported Outcome (PRO) mål. Inflammation rapporteres som et Observer Reported Outcome (ObsRO) mål.
gennem 8 uger efter sidste dosis af IMP (EOS)
Vurdering af systemisk eksponering efter topisk administration af QR-313 til målsårområdet (TWA)
Tidsramme: Dag 1 og efter 4 og 8 ugers behandling og EOS
Serumniveauer af QR-313
Dag 1 og efter 4 og 8 ugers behandling og EOS
Vurdering af effekten af ​​QR-313 på tilstedeværelsen af ​​kollagen type VII protein og forankringsfibriller
Tidsramme: efter 8 ugers behandling
Tilstedeværelse af kollagen type VII proteinekspression (IIF mikroskopi)
efter 8 ugers behandling
Vurdering af effekten af ​​QR-313 på tilstedeværelsen af ​​kollagen type VII protein og forankringsfibriller
Tidsramme: efter 8 ugers behandling
Tilstedeværelse af forankringsfibriller (TEM)
efter 8 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phoenicis Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermolysis Bullosa Dystrophica, recessiv

Kliniske forsøg med QR-313

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner