Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойное слепое, рандомизированное, внутрисубъектное плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с несколькими дозами, оценивающее безопасность, доказательство механизма, предварительную эффективность и системное воздействие у субъектов с подтвержденным диагнозом DDEB или RDEB с одной или несколькими патогенными мутациями в экзоне 73 в ген COL7A1

19 августа 2021 г. обновлено: Phoenicis Therapeutics

Первое исследование на людях, двойное слепое, рандомизированное, внутрисубъектное, плацебо-контролируемое, исследование множественных доз QR-313, оценивающее безопасность, доказательство механизма, предварительную эффективность и системное воздействие у субъектов с DDEB или RDEB из-за мутации(й) в Экзон 73 гена COL7A1

Двойное слепое, рандомизированное, внутрисубъектное плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с несколькими дозами, оценивающее безопасность, доказательство механизма, предварительную эффективность и системное воздействие у субъектов с подтвержденным диагнозом DDEB или RDEB с одной или несколькими патогенными мутациями в экзоне 73 в ген COL7A1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом клиническом испытании будут оцениваться безопасность и переносимость, доказательство механизма, системное воздействие и предварительная эффективность после местного применения QR-313 у субъектов с подтвержденным DDEB или RDEB с одной или несколькими патогенными мутациями в экзоне 73 гена COL7A1.

Будет выбрано и рандомизировано до двух целевых областей раны (TWA) для каждого субъекта. Каждого TWA будут лечить IMP в течение 8 недель, либо QR-313, либо соответствующее плацебо. Все субъекты будут продолжать наблюдаться в течение 8 недель после последней дозы.

Субъекты будут находиться под наблюдением посредством домашних посещений и посещений объектов. Система визуализации будет использоваться для оценки целевой раны при всех визитах на дом и в исследовательские центры.

QR-313 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (AON) из 21 нуклеотида, предназначенный для гибридизации с определенной последовательностью в пре-мессенджерной РНК COL7A1 (пре-мРНК).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 4 лет при скрининге с клиническим диагнозом DDEB или RDEB и по крайней мере одной патогенной мутацией в экзоне 73 гена COL7A1.

  2. Иметь хотя бы один TWA, т. е. участок кожи размером 7 х 7 см, на котором отсутствуют признаки местной инфекции и имеется целевая рана, которая является либо новой, либо показывает динамическое заживление раны и соответствует следующим дополнительным критериям:

    1. площадь поверхности целевой раны от 5 до 30 см2, расположенная в центре выбранной TWA размером 7 x 7 см.
    2. открытые субэпидермальные ткани, чтобы обеспечить абсорбцию IMP.
    3. отсутствие подозрения на текущий плоскоклеточный рак (SCC) при визуальном осмотре.

Критерий исключения:

  1. Беременная или кормящая женщина
  2. Уровень гемоглобина при скрининге, требующем переливания крови. Субъект может быть повторно обследован, когда его состояние будет считаться стабильным.
  3. Использование аминогликозидов любым путем, кроме глазных капель, 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного визита.
  4. Нелеченная карцинома TWA или карцинома в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев, по оценке исследователя
  6. Текущая или известная история клинически значимого заболевания печени или почек, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или участие в исследовании.
  7. Лечение любыми системными иммуномодуляторами, иммунодепрессантами или цитотоксической химиотерапией в течение 2 месяцев до исходного визита.
  8. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после исходного визита, в зависимости от того, что дольше, или планирование участия в другом исследовании препарата или устройства в течение периода исследования. Вымывание 5 периодов полураспада не относится к генной и клеточной терапии.
  9. Известная гиперчувствительность к лечению олигонуклеотидами или вспомогательным веществам ИМФ.
  10. Нарушение свертываемости крови или состояние, требующее применения антикоагулянтов, которое должно быть подтверждено АЧТВ в местной лаборатории в течение 48 часов после первого лечения.
  11. Использование системных или местных стероидов в течение 1 месяца до исходного визита (могут быть разрешены ингаляционные и офтальмологические капли кортикостероидов или раствор будесонида в низких дозах для местного применения при стриктурах пищевода).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Первый TWA (А)

У каждого субъекта рандомизируют до двух целевых областей раны (TWA), по одной для активного лечения или плацебо.

В первом рукаве; рандомизация первого выбранного TWA для активного лечения или плацебо
Лекарство: QR-313
QR-313 будет применяться местно один раз в день в течение 8 недель лечения.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет применяться местно один раз в день в течение 8 недель лечения.
Другой: Второй TWA (B)
В каждом предмете, во втором рукаве; отнесение второй выбранной целевой области раны (TWA) к альтернативному лечению. Вторая рука по тому же предмету, что и первая рука.
Лекарство: QR-313
QR-313 будет применяться местно один раз в день в течение 8 недель лечения.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет применяться местно один раз в день в течение 8 недель лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении/серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка нежелательных явлений, возникающих при лечении/серьезных нежелательных явлений
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценить влияние QR-313 на исключение (пропуск) экзона 73 из мРНК COL7A1.
Временное ограничение: через 4 недели лечения ИМФ
Отсутствие экзона 73 в мРНК COL7A1, обнаруженное с помощью капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ddPCR)
через 4 недели лечения ИМФ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка заживления ран и прочности кожи, измеренная по площади поверхности (см2)
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Размер раны (площадь поверхности в см2)
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка заживления ран и прочности кожи по данным Субъективной оценки тяжести врачом (PSAS)
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Тяжесть раны оценивается с помощью Субъективной оценки тяжести врачом (PSAS), трехбалльной статической шкалы Лайкерта, которая классифицирует рану как легкую, среднюю или тяжелую.
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка заживления ран и прочности кожи по оценке субъективной оценки изменений врачом (PSAC)
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Изменение степени тяжести раны, оцениваемое с помощью Субъективной оценки изменений врачом (PSAC), трехбалльной статической шкалы Лайкерта, которая классифицирует рану как легкую, среднюю или тяжелую.
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка заживления ран и прочности кожи, измерение начала (повторного) образования пузырей на зажившей ране
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Возникновение (повторного) образования пузырей на зажившей ране
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка заживления ран и прочности кожи по опроснику для коротких ран (SWSQ)
Временное ограничение: через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Состояние раны оценивается с помощью короткого опросника для ран (SWSQ), охватывающего три области: зуд, боль и воспаление. Зуд и боль регистрируются как показатель исхода, о котором сообщает пациент (PRO). О воспалении сообщают как об исходе, сообщаемом наблюдателем (ObsRO).
через 8 недель после последней дозы ИМФ (EOS)
Оценка системного воздействия после местного введения QR-313 в целевую область раны (TWA)
Временное ограничение: День 1 и через 4 и 8 недель лечения и ЭОС
Сывороточные уровни QR-313
День 1 и через 4 и 8 недель лечения и ЭОС
Оценка влияния QR-313 на присутствие белка коллагена VII типа и якорных фибрилл
Временное ограничение: после 8 недель лечения
Наличие экспрессии белка коллагена VII типа (микроскопия IIF)
после 8 недель лечения
Оценка влияния QR-313 на присутствие белка коллагена VII типа и якорных фибрилл
Временное ограничение: после 8 недель лечения
Наличие якорных фибрилл (TEM)
после 8 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Phoenicis Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования QR-313

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться