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Un estudio doble ciego, aleatorizado, intrasujeto, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis múltiples, que evalúa la seguridad, la prueba del mecanismo, la eficacia preliminar y la exposición sistémica en sujetos con diagnóstico confirmado de DDEB o RDEB con una o más mutaciones patógenas en el exón 73 en el gen COL7A1

19 de agosto de 2021 actualizado por: Phoenicis Therapeutics

El primero en humanos, doble ciego, aleatorizado, intrasujeto, controlado con placebo, estudio de dosis múltiples de QR-313 que evalúa la seguridad, la prueba del mecanismo, la eficacia preliminar y la exposición sistémica en sujetos con DDEB o RDEB debido a mutaciones en Exón 73 del gen COL7A1

Un estudio doble ciego, aleatorizado, intrasujeto, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis múltiples, que evalúa la seguridad, la prueba del mecanismo, la eficacia preliminar y la exposición sistémica en sujetos con diagnóstico confirmado de DDEB o RDEB con una o más mutaciones patogénicas en el exón 73 en el gen COL7A1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico evaluará la seguridad y tolerabilidad, la prueba del mecanismo, la exposición sistémica y la eficacia preliminar luego de la aplicación tópica de QR-313 a sujetos con DDEB o RDEB confirmados con una o más mutaciones patogénicas en el exón 73 en el gen COL7A1.

Se seleccionarán y aleatorizarán hasta dos áreas objetivo de herida (TWA) por sujeto. Cada TWA se tratará con IMP durante 8 semanas, ya sea con QR-313 o con un placebo equivalente. Todos los sujetos continuarán siendo objeto de seguimiento durante 8 semanas después de la última dosis.

Los sujetos serán monitoreados a través de visitas domiciliarias y visitas al sitio. Se utilizará un sistema de imágenes para evaluar la herida objetivo en todas las visitas al hogar y al lugar del estudio.

QR-313 es un oligonucleótido antisentido (AON) de 21 nucleótidos diseñado para hibridarse con una secuencia específica en el pre-ARN mensajero (pre-ARNm) de COL7A1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, ≥ 4 años de edad en la Selección con diagnóstico clínico de EBDD o EBDR y al menos una mutación patogénica en el exón 73 del gen COL7A1.

  2. Tener al menos un TWA, es decir, un área de piel de 7 x 7 cm que no muestra signos de infección local y contiene una herida diana que es nueva o muestra una cicatrización dinámica y cumple con los siguientes criterios adicionales:

    1. área de superficie de la herida objetivo que varía de 5 a 30 cm2, ubicada centralmente en el TWA seleccionado de 7 x 7 cm.
    2. tejido subepidérmico expuesto para permitir la absorción del IMP.
    3. sin sospecha de carcinoma de células escamosas (SCC) actual en la inspección visual.

Criterio de exclusión:

  1. Mujer embarazada o en periodo de lactancia
  2. Nivel de hemoglobina en la selección que requiere transfusión. El sujeto puede volver a examinarse cuando la condición se considere estable.
  3. Uso de aminoglucósidos, por cualquier vía de administración, excepto gotas para los ojos, 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita inicial.
  4. Carcinoma de TWA no tratado o antecedentes de carcinoma en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma cutáneo escamoso o basocelular tratado adecuadamente.
  5. Esperanza de vida inferior a 6 meses, según la evaluación del investigador
  6. Antecedentes actuales o conocidos de enfermedad hepática o renal clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del sujeto o la participación en el estudio.
  7. Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos, inmunosupresores o quimioterapia citotóxica en los 2 meses anteriores a la visita inicial.
  8. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas de la visita inicial, lo que sea más largo, o planea participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo durante el período del estudio. El lavado de 5 semividas no se aplica a la terapia génica y celular.
  9. Hipersensibilidad conocida al tratamiento con oligonucleótidos o excipientes del IMP.
  10. Trastorno hemorrágico o afección que requiera el uso de anticoagulantes que se confirmará mediante aPTT en un laboratorio local dentro de las 48 horas posteriores al primer tratamiento.
  11. Uso de esteroides sistémicos o tópicos dentro del mes anterior a la visita inicial (pueden permitirse gotas oftálmicas e inhaladas de corticosteroides o dosis bajas de solución tópica de budesonida para estenosis esofágica).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Primera TWA (A)

En cada sujeto, se aleatorizan hasta dos áreas objetivo de la herida (TWA), una para tratamiento activo o para placebo.

En el primer brazo; aleatorización de la primera TWA seleccionada a tratamiento activo o placebo
Droga: QR-313
QR-313 se aplicará tópicamente una vez al día durante 8 semanas de tratamiento.
Droga: Placebo
El placebo se aplicará tópicamente una vez al día durante 8 semanas de tratamiento.
Otro: Segundo TWA (B)
En cada tema, en el segundo brazo; asignación de la segunda área de la herida diana seleccionada (TWA) al tratamiento alternativo. Segundo brazo en el mismo sujeto que el primer brazo.
Droga: QR-313
QR-313 se aplicará tópicamente una vez al día durante 8 semanas de tratamiento.
Droga: Placebo
El placebo se aplicará tópicamente una vez al día durante 8 semanas de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento/eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento/eventos adversos graves
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluar el efecto de QR-313 en la exclusión (omisión) del exón 73 del ARNm de COL7A1
Periodo de tiempo: tras 4 semanas de tratamiento con IMP
Ausencia del exón 73 en el ARNm de COL7A1, detectado por la reacción en cadena de la polimerasa digital de gotas (ddPCR)
tras 4 semanas de tratamiento con IMP

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la cicatrización de heridas y la fuerza de la piel medida en superficie (cm2)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Tamaño de la herida (superficie en cm2)
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de la cicatrización de heridas y la fuerza de la piel según lo evaluado por la Evaluación subjetiva de la gravedad del médico (PSAS)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Gravedad de la herida según la evaluación de la gravedad subjetiva del médico (PSAS), una escala estática de Likert de 3 puntos que clasifica una herida en leve, moderada o grave
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de la cicatrización de heridas y la fuerza de la piel según lo evaluado por la Evaluación subjetiva del cambio del médico (PSAC)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Cambio en la gravedad de la herida según lo evaluado por la Evaluación subjetiva del cambio del médico (PSAC), una escala estática de Likert de 3 puntos que clasifica una herida como leve, moderada o grave.
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de la cicatrización de heridas y medición de la fuerza de la piel del inicio de (re) formación de ampollas en una herida cicatrizada
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Aparición de (re) ampollas en una herida curada
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de la cicatrización de heridas y la fuerza de la piel según lo evaluado por el Cuestionario específico de heridas cortas (SWSQ)
Periodo de tiempo: hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Estado de la herida evaluado por el Cuestionario específico de heridas cortas (SWSQ) que aborda tres dominios: prurito, dolor e inflamación. El prurito y el dolor se registran como una medida de resultado informado por el paciente (PRO). La inflamación se informa como una medida de resultado informado por el observador (ObsRO).
hasta 8 semanas después de la última dosis de IMP (EOS)
Evaluación de la exposición sistémica después de la administración tópica de QR-313 en el área objetivo de la herida (TWA)
Periodo de tiempo: Día 1 y después de 4 y 8 semanas de tratamiento y EOS
Niveles séricos de QR-313
Día 1 y después de 4 y 8 semanas de tratamiento y EOS
Evaluación del efecto de QR-313 sobre la presencia de proteína de colágeno tipo VII y fibrillas de anclaje
Periodo de tiempo: después de 8 semanas de tratamiento
Presencia de expresión de proteína de colágeno tipo VII (microscopía IIF)
después de 8 semanas de tratamiento
Evaluación del efecto de QR-313 sobre la presencia de proteína de colágeno tipo VII y fibrillas de anclaje
Periodo de tiempo: después de 8 semanas de tratamiento
Presencia de fibrillas de anclaje (TEM)
después de 8 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Phoenicis Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

17 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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