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Um estudo duplo-cego, randomizado, intra-sujeito controlado por placebo, multicêntrico, estudo de dose múltipla, avaliando segurança, prova de mecanismo, eficácia preliminar e exposição sistêmica em indivíduos com diagnóstico confirmado de DDEB ou RDEB com uma ou mais mutações patogênicas no Exon 73 em o gene COL7A1

19 de agosto de 2021 atualizado por: Phoenicis Therapeutics

Um estudo inédito em humano, duplo-cego, randomizado, intrasujeito controlado por placebo, de dose múltipla de QR-313 avaliando segurança, prova de mecanismo, eficácia preliminar e exposição sistêmica em indivíduos com DDEB ou RDEB devido a mutação(ões) em Éxon 73 do Gene COL7A1

Um estudo duplo-cego, randomizado, intra-sujeito controlado por placebo, multicêntrico, estudo de dose múltipla, avaliando segurança, prova de mecanismo, eficácia preliminar e exposição sistêmica em indivíduos com diagnóstico confirmado de DDEB ou RDEB com uma ou mais mutações patogênicas no exon 73 em o gene COL7A1.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico avaliará a segurança e tolerabilidade, prova do mecanismo, exposição sistêmica e eficácia preliminar após a aplicação tópica de QR-313 em indivíduos com DDEB ou RDEB confirmados com uma ou mais mutações patogênicas no exon 73 do gene COL7A1.

Até duas áreas-alvo da ferida (TWAs) por indivíduo serão selecionadas e randomizadas. Cada TWA será tratado com IMP por 8 semanas, seja QR-313 ou placebo correspondente. Todos os indivíduos continuarão a ser acompanhados por 8 semanas após a última dose.

Os sujeitos serão monitorados por meio de visitas domiciliares e visitas in loco. Um sistema de imagem será usado para avaliar a ferida-alvo em todas as visitas domiciliares e no local do estudo.

O QR-313 é um oligonucleotídeo antisense (AON) de 21 nucleotídeos projetado para hibridar com uma sequência específica no pré-mensageiroRNA COL7A1 (pré-mRNA).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • França
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, ≥ 4 anos de idade na triagem com diagnóstico clínico de DDEB ou RDEB e pelo menos uma mutação patogênica no exon 73 do gene COL7A1.

  2. Ter pelo menos um TWA, ou seja, uma área de pele de 7 x 7 cm que não apresenta sinais de infecção local e contém uma ferida-alvo que é nova ou mostra cicatrização dinâmica e atende aos seguintes critérios adicionais:

    1. área de superfície da ferida alvo variando de 5 a 30 cm2, localizada centralmente na TWA de 7 x 7 cm selecionada.
    2. tecido subepidérmico exposto para permitir a absorção do IMP.
    3. sem suspeita de carcinoma espinocelular (CEC) atual à inspeção visual.

Critério de exclusão:

  1. Mulher grávida ou amamentando
  2. Nível de hemoglobina na triagem que requer transfusão. O sujeito pode ser rastreado novamente quando a condição for considerada estável.
  3. Uso de aminoglicosídeos, por qualquer via de administração, exceto colírios, 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita inicial.
  4. Carcinoma não tratado da TWA ou história de carcinoma dentro de 5 anos antes da triagem, exceto escamoso cutâneo adequadamente tratado ou carcinoma basocelular.
  5. Expectativa de vida inferior a 6 meses, conforme avaliado pelo Investigador
  6. Histórico atual ou conhecido de doença hepática ou renal clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do sujeito ou a participação no estudo.
  7. Tratamento com quaisquer imunomoduladores sistêmicos, imunossupressores ou quimioterapia citotóxica dentro de 2 meses antes da visita inicial.
  8. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da visita inicial, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo. A eliminação de 5 meias-vidas não se aplica à terapia genética e celular.
  9. Hipersensibilidade conhecida ao tratamento com oligonucleotídeos ou excipientes do IMP.
  10. Distúrbio hemorrágico ou condição que requer o uso de anticoagulantes deve ser confirmado por aPTT pelo laboratório local dentro de 48 horas após o primeiro tratamento.
  11. Uso de esteroides sistêmicos ou tópicos dentro de 1 mês antes da consulta inicial (pode ser permitido o uso de gotas inalatórias e oftálmicas de corticosteroides ou solução tópica de budesonida em baixa dosagem para estenoses esofágicas).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Primeira TWA (A)

Em cada indivíduo, até duas áreas alvo da ferida (TWA) são randomizadas, uma para tratamento ativo ou placebo.

No primeiro braço; randomização do primeiro TWA selecionado para tratamento ativo ou placebo
Medicamento: QR-313
QR-313 será aplicado topicamente uma vez ao dia durante 8 semanas de tratamento.
Medicamento: Placebo
O placebo será aplicado topicamente uma vez ao dia durante 8 semanas de tratamento.
Outro: Segundo TWA (B)
Em cada assunto, no segundo braço; alocação da segunda área de ferida alvo selecionada (TWA) para o tratamento alternativo. Segundo braço no mesmo assunto que o primeiro braço.
Medicamento: QR-313
QR-313 será aplicado topicamente uma vez ao dia durante 8 semanas de tratamento.
Medicamento: Placebo
O placebo será aplicado topicamente uma vez ao dia durante 8 semanas de tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento/eventos adversos graves
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação de eventos adversos emergentes do tratamento/eventos adversos graves
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliar o efeito do QR-313 na exclusão (salto) do exon 73 do mRNA de COL7A1
Prazo: após 4 semanas de tratamento com IMP
Ausência do exon 73 no mRNA de COL7A1, detectada por reação em cadeia da polimerase digital em gotículas (ddPCR)
após 4 semanas de tratamento com IMP

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da cicatrização de feridas e resistência da pele medida em área de superfície (cm2)
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Tamanho da ferida (área de superfície em cm2)
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação da cicatrização de feridas e resistência da pele conforme avaliado pela avaliação subjetiva de gravidade (PSAS) do médico
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
A gravidade da ferida avaliada pela Avaliação Subjetiva da Severidade do Médico (PSAS), uma escala estática Likert de 3 pontos que classifica uma ferida em leve, moderada ou grave
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação da cicatrização de feridas e resistência da pele conforme avaliado pela Avaliação Subjetiva de Mudança do Médico (PSAC)
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Alteração da gravidade da ferida conforme avaliada pela avaliação subjetiva de alteração do médico (PSAC), uma escala estática Likert de 3 pontos que classifica uma ferida como leve, moderada ou grave.
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação da cicatrização de feridas e resistência da pele, medindo o início da (re)formação de bolhas de uma ferida cicatrizada
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Início da (re)formação de bolhas de uma ferida cicatrizada
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação da cicatrização de feridas e resistência da pele conforme avaliado pelo Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ)
Prazo: até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Estado da ferida avaliado pelo Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ) abordando três domínios: prurido, dor e inflamação. Prurido e dor são registrados como uma medida de resultado relatado pelo paciente (PRO). A inflamação é relatada como uma medida de resultado relatado pelo observador (ObsRO).
até 8 semanas após a última dose de IMP (EOS)
Avaliação da exposição sistêmica após administração tópica de QR-313 na área alvo da ferida (TWA)
Prazo: Dia 1 e após 4 e 8 semanas de tratamento e EOS
Níveis séricos de QR-313
Dia 1 e após 4 e 8 semanas de tratamento e EOS
Avaliação do efeito do QR-313 na presença de proteína de colágeno tipo VII e fibrilas de ancoragem
Prazo: após 8 semanas de tratamento
Presença de expressão de proteína de colágeno tipo VII (microscopia IIF)
após 8 semanas de tratamento
Avaliação do efeito do QR-313 na presença de proteína de colágeno tipo VII e fibrilas de ancoragem
Prazo: após 8 semanas de tratamento
Presença de fibrilas de ancoragem (TEM)
após 8 semanas de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Phoenicis Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

17 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

17 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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