Uno studio in doppio cieco, randomizzato, intra-soggetto controllato con placebo, multicentrico, a dose multipla, che valuta la sicurezza, la prova del meccanismo, l'efficacia preliminare e l'esposizione sistemica in soggetti con diagnosi confermata di DDEB o RDEB con una o più mutazioni patogene nell'esone 73 in il gene COL7A1

Criterio di inclusione:

1. - Maschio o femmina, ≥ 4 anni di età allo Screening con diagnosi clinica di DDEB o RDEB e almeno una mutazione patogena nell'esone 73 del gene COL7A1.

2. Avere almeno un TWA, cioè un'area cutanea di 7 x 7 cm che non mostri segni di infezione locale e contenga una ferita bersaglio nuova o che mostri una guarigione dinamica della ferita e che soddisfi i seguenti criteri aggiuntivi:

   1. superficie della ferita bersaglio compresa tra 5 e 30 cm2, situata centralmente nel TWA selezionato di 7 x 7 cm.
   2. tessuto sub-epidermico esposto per consentire l'assorbimento dell'IMP.
   3. nessun sospetto di carcinoma a cellule squamose (SCC) in corso all'ispezione visiva.

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta o che allatta
2. Livello di emoglobina allo screening che richiede trasfusione. Il soggetto può essere ricontrollato quando la condizione è considerata stabile.
3. Uso di aminoglicosidi, con qualsiasi via di somministrazione, ad eccezione dei colliri, 7 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più lunga, prima della visita di base.
4. Carcinoma non trattato del TWA o storia di carcinoma entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare adeguatamente trattato.
5. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi, come valutato dallo sperimentatore
6. Storia attuale o nota di malattia epatica o renale clinicamente significativa, che secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sulla partecipazione allo studio.
7. Trattamento con immunomodulatori sistemici, immunosoppressori o chemioterapia citotossica entro 2 mesi prima della visita di riferimento.
8. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite dalla visita di riferimento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o prevede di partecipare a un altro studio di un farmaco o dispositivo durante il periodo di studio. Il washout di 5 emivite non si applica alla terapia genica e cellulare.
9. Ipersensibilità nota al trattamento con oligonucleotidi o eccipienti dell'IMP.
10. Disturbo della coagulazione o condizione che richiede l'uso di anticoagulanti da confermare mediante aPTT da parte del laboratorio locale entro 48 ore dal primo trattamento.
11. Uso di steroidi sistemici o topici entro 1 mese prima della visita basale (possono essere consentite gocce per via inalatoria e oftalmica di corticosteroidi o soluzione topica a basso dosaggio di budesonide per le stenosi esofagee).