Une étude en double aveugle, randomisée, intra-sujet contrôlée par placebo, multicentrique, à doses multiples, évaluant l'innocuité, la preuve du mécanisme, l'efficacité préliminaire et l'exposition systémique chez des sujets avec un diagnostic confirmé de DDEB ou RDEB avec une ou plusieurs mutations pathogènes dans l'exon 73 dans le gène COL7A1

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, ≥ 4 ans au dépistage avec un diagnostic clinique de DDEB ou RDEB et au moins une mutation pathogène dans l'exon 73 du gène COL7A1.

2. Avoir au moins un TWA, c'est-à-dire une zone cutanée de 7 x 7 cm qui ne montre aucun signe d'infection locale, et contient une plaie cible qui est soit nouvelle, soit en cicatrisation dynamique et qui répond aux critères supplémentaires suivants :

   1. surface de la plaie cible allant de 5 à 30 cm2, située au centre de la TWA sélectionnée de 7 x 7 cm.
   2. tissu sous-épidermique exposé pour permettre l'absorption de l'IMP.
   3. aucune suspicion de carcinome épidermoïde actuel (SCC) lors de l'inspection visuelle.

Critère d'exclusion:

1. Femme enceinte ou allaitante
2. Niveau d'hémoglobine au Dépistage nécessitant une transfusion. Le sujet peut faire l'objet d'un nouveau dépistage lorsque l'état est considéré comme stable.
3. Utilisation d'aminoglycosides, par n'importe quelle voie d'administration, à l'exception des gouttes ophtalmiques, 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de référence.
4. Carcinome non traité de la TWA ou antécédent de carcinome dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané correctement traité.
5. Espérance de vie inférieure à 6 mois, telle qu'évaluée par l'enquêteur
6. Antécédents actuels ou connus de maladie hépatique ou rénale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur la sécurité du sujet ou la participation à l'étude.
7. Traitement avec des immunomodulateurs systémiques, des immunosuppresseurs ou une chimiothérapie cytotoxique dans les 2 mois précédant la visite de référence.
8. Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies de la visite de référence, selon la plus longue des deux, ou prévoit de participer à une autre étude d'un médicament ou d'un appareil pendant la période d'étude. Le lessivage de 5 demi-vies ne s'applique pas à la thérapie génique et cellulaire.
9. Hypersensibilité connue au traitement oligonucléotidique ou aux excipients de l'IMP.
10. Trouble hémorragique ou affection nécessitant l'utilisation d'anticoagulants à confirmer par un TCA par un laboratoire local dans les 48 heures suivant le premier traitement.
11. Utilisation de stéroïdes systémiques ou topiques dans le mois précédant la visite de référence (des gouttes inhalées et ophtalmiques de corticostéroïdes ou une solution topique à faible dose de budésonide pour les sténoses œsophagiennes peuvent être autorisées).