Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, intra-subjektová placebem kontrolovaná, multicentrická, vícedávková studie, hodnotící bezpečnost, důkaz mechanismu, předběžné účinnosti a systémové expozice u subjektů s potvrzenou diagnózou DDEB nebo RDEB s jednou nebo více patogenními mutacemi v exonu 73 v gen COL7A1

19. srpna 2021 aktualizováno: Phoenicis Therapeutics

První v lidské, dvojitě zaslepené, randomizované, intra-subjektové placebem kontrolované, vícedávkové studii QR-313 hodnotící bezpečnost, důkaz mechanismu, předběžnou účinnost a systémovou expozici u subjektů s DDEB nebo RDEB v důsledku mutace (mutací) v Exon 73 genu COL7A1

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, intrasubjektově placebem kontrolovaná, multicentrická studie s více dávkami, hodnotící bezpečnost, průkaz mechanismu, předběžnou účinnost a systémovou expozici u subjektů s potvrzenou diagnózou DDEB nebo RDEB s jednou nebo více patogenními mutacemi v exonu 73 v genu COL7A1.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost, důkaz mechanismu, systémovou expozici a předběžnou účinnost po místní aplikaci QR-313 subjektům s potvrzenou DDEB nebo RDEB s jednou nebo více patogenními mutacemi v exonu 73 v genu COL7A1.

Budou vybrány a náhodně rozděleny až dvě cílové oblasti ran (TWA) na subjekt. Každá TWA bude léčena IMP po dobu 8 týdnů, buď QR-313 nebo odpovídajícím placebem. Všichni jedinci budou nadále sledováni po dobu 8 týdnů po poslední dávce.

Subjekty budou sledovány prostřednictvím domácích návštěv a návštěv na místě. Zobrazovací systém bude použit k posouzení cílové rány při všech návštěvách doma a na místě studie.

QR-313 je 21-nukleotidový antisense oligonukleotid (AON) navržený tak, aby hybridizoval se specifickou sekvencí v COL7A1 pre-messengerRNA (pre-mRNA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, ≥ 4 roky při screeningu s klinickou diagnózou DDEB nebo RDEB a alespoň jednou patogenní mutací v exonu 73 genu COL7A1.

  2. Mít alespoň jednu TWA, tj. oblast kůže 7 x 7 cm, která nevykazuje žádné známky lokální infekce a obsahuje cílovou ránu, která je buď nová, nebo vykazuje dynamické hojení ran a splňuje následující další kritéria:

    1. povrchová plocha cílové rány v rozmezí od 5 do 30 cm2, umístěná centrálně ve zvolené TWA 7 x 7 cm.
    2. exponovaná subepidermální tkáň, aby se umožnila absorpce IMP.
    3. žádné podezření na současný spinocelulární karcinom (SCC) při vizuální kontrole.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná nebo kojící žena
  2. Hladina hemoglobinu při screeningu vyžadujícím transfuzi. Subjekt může být znovu vyšetřen, když je stav považován za stabilní.
  3. Použití aminoglykosidů jakoukoli cestou podání, kromě očních kapek, 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před základní návštěvou.
  4. Neléčený karcinom TWA nebo anamnéza karcinomu během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu.
  5. Očekávaná délka života méně než 6 měsíců, jak bylo vyhodnoceno vyšetřovatelem
  6. Současná nebo známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo ledvin, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo účast ve studii.
  7. Léčba jakýmikoli systémovými imunomodulátory, imunosupresivy nebo cytotoxickou chemoterapií během 2 měsíců před vstupní návštěvou.
  8. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 28 dnů nebo 5 poločasů od základní návštěvy, podle toho, co je delší, nebo plánuje účast v jiné studii léku nebo zařízení během období studie. Vymývání 5 poločasů se nevztahuje na genovou a buněčnou terapii.
  9. Známá přecitlivělost na léčbu oligonukleotidy nebo pomocné látky IMP.
  10. Porucha krvácení nebo stav vyžadující použití antikoagulancií, které mají být potvrzeny aPTT místní laboratoří do 48 hodin od prvního ošetření.
  11. Použití systémových nebo topických steroidů během 1 měsíce před základní návštěvou (mohou být povoleny inhalační a oční kapky kortikosteroidů nebo nízkodávkový topický roztok budesonidu pro striktury jícnu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: První TWA (A)

U každého pacienta jsou randomizovány až dvě cílové oblasti poranění (TWA), každá pro aktivní léčbu nebo placebo.

V prvním rameni; randomizace první vybrané TWA k aktivní léčbě nebo placebu
Lék: QR-313
QR-313 bude aplikován lokálně jednou denně po dobu 8 týdnů léčby.
Lék: Placebo
Placebo bude aplikováno lokálně jednou denně po dobu 8 týdnů léčby.
Jiný: Druhý TWA (B)
V každém předmětu, v druhém rameni; přidělení druhé vybrané cílové oblasti rány (TWA) k alternativní léčbě. Druhá paže ve stejném předmětu jako první paže.
Lék: QR-313
QR-313 bude aplikován lokálně jednou denně po dobu 8 týdnů léčby.
Lék: Placebo
Placebo bude aplikováno lokálně jednou denně po dobu 8 týdnů léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Posouzení nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
K posouzení účinku QR-313 na vyloučení (přeskočení) exonu 73 z mRNA COL7A1
Časové okno: po 4 týdnech léčby IMP
Absence exonu 73 v mRNA COL7A1, detekovaná kapénkovou digitální polymerázovou řetězovou reakcí (ddPCR)
po 4 týdnech léčby IMP

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení hojení ran a síly kůže měřené v ploše (cm2)
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Velikost rány (plocha v cm2)
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Posouzení hojení ran a pevnosti kůže podle hodnocení lékařským subjektivním hodnocením závažnosti (PSAS)
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Závažnost rány, jak ji hodnotí Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS), 3bodová Likertova statická škála, která klasifikuje ránu na mírnou, střední nebo těžkou
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Posouzení hojení ran a pevnosti kůže podle hodnocení Physician Subjective Assessment of Change (PSAC)
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Změna závažnosti rány podle hodnocení pomocí Physician Subjective Assessment of Change (PSAC), 3bodové Likertovy statické škály, která ránu klasifikuje jako mírnou, střední nebo těžkou.
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Posouzení hojení ran a pevnost kůže měření začátku (re)puchýřování zahojené rány
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Nástup (znovu)puchýřování zahojené rány
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Posouzení hojení ran a pevnosti kůže, jak bylo hodnoceno pomocí dotazníku pro krátké rány (SWSQ)
Časové okno: až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Stav rány hodnocený pomocí dotazníku SWSQ (Short Wound Specific Questionnaire) zaměřeného na tři domény: pruritus, bolest a zánět. Pruritus a bolest jsou zaznamenávány jako míra výsledku hlášeného pacientem (PRO). Zánět se uvádí jako ukazatel ObsRO (Observer Reported Outcome).
až 8 týdnů po poslední dávce IMP (EOS)
Hodnocení systémové expozice po topickém podání QR-313 do cílové oblasti rány (TWA)
Časové okno: Den 1 a po 4 a 8 týdnech léčby a EOS
Hladiny QR-313 v séru
Den 1 a po 4 a 8 týdnech léčby a EOS
Hodnocení účinku QR-313 na přítomnost proteinu kolagenu typu VII a kotvících fibril
Časové okno: po 8 týdnech léčby
Přítomnost exprese proteinu kolagenu typu VII (mikroskopie IIF)
po 8 týdnech léčby
Hodnocení účinku QR-313 na přítomnost proteinu kolagenu typu VII a kotvících fibril
Časové okno: po 8 týdnech léčby
Přítomnost kotvících fibril (TEM)
po 8 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phoenicis Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na QR-313

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit