Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dubbelblind, randomiserad, intrapatient placebokontrollerad, multicenter, multipeldosstudie, utvärdering av säkerhet, mekanismbevis, preliminär effekt och systemisk exponering hos försökspersoner med bekräftad DDEB- eller RDEB-diagnos med en eller flera patogena mutationer i Exon 73 in COL7A1-genen

19 augusti 2021 uppdaterad av: Phoenicis Therapeutics

En första i human, dubbelblind, randomiserad, intrasubjekt placebokontrollerad, multipeldosstudie av QR-313 som utvärderar säkerhet, bevis på mekanism, preliminär effekt och systemisk exponering hos försökspersoner med DDEB eller RDEB på grund av mutation(er) i Exon 73 av COL7A1-genen

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter, multipeldosstudie, som utvärderar säkerhet, bevis på mekanism, preliminär effekt och systemisk exponering hos patienter med bekräftad DDEB- eller RDEB-diagnos med en eller flera patogena mutationer i exon 73 i COL7A1-genen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning kommer att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, bevis på mekanism, systemisk exponering och preliminär effekt efter topisk applicering av QR-313 på patienter med bekräftad DDEB eller RDEB med en eller flera patogena mutationer i exon 73 i COL7A1-genen.

Upp till två Target Wound Areas (TWA) per försöksperson kommer att väljas och slumpas ut. Varje TWA kommer att behandlas med IMP i 8 veckor, antingen QR-313 eller matchande placebo. Alla försökspersoner kommer att fortsätta att följas upp i 8 veckor efter sista dosen.

Ämnen kommer att övervakas genom hembesök och platsbesök. Ett avbildningssystem kommer att användas för att bedöma målsåret vid alla hem- och studiebesök.

QR-313 är en 21-nukleotiders antisensoligonukleotid (AON) designad för att hybridisera till en specifik sekvens i COL7A1 pre-messengerRNA (pre-mRNA).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, ≥ 4 år vid screening med en klinisk diagnos av DDEB eller RDEB och minst en patogen mutation i exon 73 av COL7A1-genen.

  2. Ha minst en TWA, dvs ett hudområde på 7 x 7 cm som inte visar några tecken på lokal infektion och som innehåller ett målsår som antingen är nytt eller visar dynamisk sårläkning och som uppfyller följande ytterligare kriterier:

    1. ytan av målsåret som sträcker sig från 5 till 30 cm2, belägen centralt i den valda 7 x 7 cm TWA.
    2. exponerad subepidermal vävnad för att möjliggöra absorption av IMP.
    3. ingen misstanke om aktuellt skivepitelcancer (SCC) vid visuell inspektion.

Exklusions kriterier:

  1. Gravid eller ammande kvinna
  2. Hemoglobinnivå vid Screening som kräver transfusion. Försökspersonen kan granskas igen när tillståndet anses vara stabilt.
  3. Användning av aminoglykosider, oavsett administreringssätt, utom ögondroppar, 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före baslinjebesöket.
  4. Obehandlat karcinom av TWA eller anamnes på karcinom inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlat kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer.
  5. Förväntad livslängd mindre än 6 månader, enligt bedömning av utredaren
  6. Aktuell eller känd historia av kliniskt signifikant lever- eller njursjukdom, som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller studiedeltagande.
  7. Behandling med systemiska immunmodulatorer, immunsuppressiva medel eller cytotoxisk kemoterapi inom 2 månader före Baseline-besöket.
  8. Användning av något prövningsläkemedel eller apparat inom 28 dagar eller 5 halveringstider efter Baseline-besöket, beroende på vilken som är längre, eller planerar att delta i en annan studie av ett läkemedel eller apparat under studieperioden. Uttvättningen av 5 halveringstider gäller inte gen- och cellterapi.
  9. Känd överkänslighet mot oligonukleotidbehandling eller hjälpämnen av IMP.
  10. Blödningsrubbning eller tillstånd som kräver användning av antikoagulantia som ska bekräftas av aPTT av lokalt labb inom 48 timmar efter första behandlingen.
  11. Användning av systemiska eller topikala steroider inom 1 månad före baslinjebesöket (inhalerade och oftalmiska droppar av kortikosteroider eller lågdos topikal lösning av budesonid för esofagialförträngningar kan tillåtas).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Första TWA (A)

Hos varje patient randomiseras upp till två målsårområden (TWA), vardera ett till aktiv behandling eller placebo.

I första armen; randomisering av den första valda TWA till aktiv behandling eller placebo
Läkemedel: QR-313
QR-313 kommer att appliceras topiskt en gång dagligen under 8 veckors behandling.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att appliceras topiskt en gång dagligen under 8 veckors behandling.
Övrig: Andra TWA (B)
I varje ämne, i den andra armen; allokering av det andra valda sårområdet (TWA) till den alternativa behandlingen. Andra armen i samma ämne som första armen.
Läkemedel: QR-313
QR-313 kommer att appliceras topiskt en gång dagligen under 8 veckors behandling.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att appliceras topiskt en gång dagligen under 8 veckors behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar/allvarliga biverkningar
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av behandlingsuppkomna biverkningar/allvarliga biverkningar
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
För att bedöma effekten av QR-313 på uteslutning (hoppning) av exon 73 från COL7A1 mRNA
Tidsram: efter 4 veckors behandling med IMP
Frånvaro av exon 73 i COL7A1-mRNA, detekterad genom digital polymeraskedjereaktion med droppar (ddPCR)
efter 4 veckors behandling med IMP

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av sårläkning och hudstyrka mätt i yta (cm2)
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Sårstorlek (yta i cm2)
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av sårläkning och hudstyrka bedömd av Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS)
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Sårets svårighetsgrad bedömd av Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS), en 3-punkts Likert statisk skala som klassificerar ett sår i mild, måttlig eller svår
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av sårläkning och hudstyrka bedömd av Physician Subjective Assessment of Change (PSAC)
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Sårförändring i svårighetsgrad som bedöms av Physician Subjective Assessment of Change (PSAC), en 3-punkts Likert statisk skala som klassificerar ett sår som mildt, måttligt eller allvarligt.
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av sårläkning och hudstyrka som mäter början av (åter)blåsbildning av ett läkt sår
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Början av (åter)blåsbildning av ett läkt sår
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av sårläkning och hudstyrka bedömd av Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ)
Tidsram: till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Sårstatus utvärderad av Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ) som adresserar tre domäner: klåda, smärta och inflammation. Klåda och smärta registreras som ett Patient Reported Outcome (PRO)-mått. Inflammation rapporteras som ett Observer Reported Outcome (ObsRO)-mått.
till och med 8 veckor efter sista dosen av IMP (EOS)
Bedömning av systemisk exponering efter lokal administrering av QR-313 till sårområdet (TWA)
Tidsram: Dag 1 och efter 4 och 8 veckors behandling och EOS
Serumnivåer av QR-313
Dag 1 och efter 4 och 8 veckors behandling och EOS
Bedömning av effekten av QR-313 på närvaron av kollagen typ VII-protein och förankringsfibriller
Tidsram: efter 8 veckors behandling
Närvaro av kollagen typ VII proteinuttryck (IIF mikroskopi)
efter 8 veckors behandling
Bedömning av effekten av QR-313 på närvaron av kollagen typ VII-protein och förankringsfibriller
Tidsram: efter 8 veckors behandling
Förekomst av förankringsfibriller (TEM)
efter 8 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Phoenicis Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

17 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2018

Första postat (Faktisk)

30 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epidermolysis Bullosa Dystrophica, recessiv

Kliniska prövningar på QR-313

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera