Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter, flerdosestudie, evaluering av sikkerhet, mekanismebevis, foreløpig effektivitet og systemisk eksponering hos personer med bekreftet DDEB- eller RDEB-diagnose med én eller flere patogene mutasjoner i Exon 73 in COL7A1-genet

19. august 2021 oppdatert av: Phoenicis Therapeutics

En første i menneskelig, dobbeltblind, randomisert, intrasubjekt placebokontrollert, flerdosestudie av QR-313 som evaluerer sikkerhet, bevis på mekanisme, foreløpig effektivitet og systemisk eksponering hos personer med DDEB eller RDEB på grunn av mutasjon(er) i Exon 73 av COL7A1-genet

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter, flerdosestudie, som evaluerer sikkerhet, bevis på mekanisme, foreløpig effekt og systemisk eksponering hos personer med bekreftet DDEB- eller RDEB-diagnose med en eller flere patogene mutasjoner i ekson 73 i COL7A1-genet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien vil evaluere sikkerhet og tolerabilitet, bevis på mekanisme, systemisk eksponering og foreløpig effekt etter topisk applikasjon av QR-313 til personer med bekreftet DDEB eller RDEB med en eller flere patogene mutasjoner i ekson 73 i COL7A1-genet.

Opptil to målsårområder (TWA) per emne vil bli valgt og randomisert. Hver TWA vil bli behandlet med IMP i 8 uker, enten QR-313 eller matchende placebo. Alle forsøkspersoner vil fortsette å bli fulgt opp i 8 uker etter siste dose.

Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hjemmebesøk og stedsbesøk. Et bildebehandlingssystem vil bli brukt til å vurdere målsåret ved alle besøk på hjemme- og studiested.

QR-313 er et 21-nukleotid antisense oligonukleotid (AON) designet for å hybridisere til en spesifikk sekvens i COL7A1 pre-messengerRNA (pre-mRNA).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker Enfants Malades
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, ≥ 4 år ved Screening med en klinisk diagnose av DDEB eller RDEB og minst én patogen mutasjon i ekson 73 av COL7A1-genet.

  2. Ha minst én TWA, dvs. et hudområde på 7 x 7 cm som ikke viser tegn til lokal infeksjon, og inneholder et målsår som enten er nytt eller viser dynamisk sårheling og som oppfyller følgende tilleggskriterier:

    1. overflateareal av målsåret som strekker seg fra 5 til 30 cm2, plassert sentralt i den valgte 7 x 7 cm TWA.
    2. eksponert subepidermalt vev for å tillate absorpsjon av IMP.
    3. ingen mistanke om nåværende plateepitelkarsinom (SCC) ved visuell inspeksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende kvinne
  2. Hemoglobinnivå ved Screening som krever transfusjon. Personen kan bli undersøkt på nytt når tilstanden anses som stabil.
  3. Bruk av aminoglykosider, uansett administrasjonsmåte, unntatt øyedråper, 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline-besøk.
  4. Ubehandlet karsinom av TWA eller karsinom i anamnesen innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom.
  5. Forventet levealder mindre enn 6 måneder, vurdert av etterforskeren
  6. Nåværende eller kjent historie med klinisk signifikant lever- eller nyresykdom, som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller studiedeltakelse.
  7. Behandling med systemiske immunmodulatorer, immunsuppressiva eller cytotoksisk kjemoterapi innen 2 måneder før baseline-besøket.
  8. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 28 dager eller 5 halveringstider etter baseline-besøket, avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av et legemiddel eller utstyr i løpet av studieperioden. Utvaskingen på 5 halveringstider gjelder ikke for gen- og celleterapi.
  9. Kjent overfølsomhet overfor oligonukleotidbehandling eller hjelpestoffer av IMP.
  10. Blødningsforstyrrelse eller tilstand som krever at bruk av antikoagulantia skal bekreftes av aPTT av lokalt laboratorium innen 48 timer etter første behandling.
  11. Bruk av systemiske eller topikale steroider innen 1 måned før baseline-besøket (inhalerte og oftalmiske dråper av kortikosteroider eller lavdose topisk oppløsning av budesonid for esophagial strikturer kan tillates).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Første TWA (A)

I hvert individ er opptil to målsårområder (TWA) randomisert, ett hver til aktiv behandling eller placebo.

I den første armen; randomisering av den første valgte TWA til aktiv behandling eller placebo
Legemiddel: QR-313
QR-313 påføres lokalt én gang daglig i 8 ukers behandling.
Legemiddel: Placebo
Placebo påføres lokalt én gang daglig i 8 ukers behandling.
Annen: Andre TWA (B)
I hvert fag, i den andre armen; allokering av det andre valgte sårområdet (TWA) til den alternative behandlingen. Andre arm i samme fag som første arm.
Legemiddel: QR-313
QR-313 påføres lokalt én gang daglig i 8 ukers behandling.
Legemiddel: Placebo
Placebo påføres lokalt én gang daglig i 8 ukers behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av behandlingsoppståtte uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
For å vurdere effekten av QR-313 på ekskludering (hopping) av ekson 73 fra COL7A1 mRNA
Tidsramme: etter 4 ukers behandling med IMP
Fravær av ekson 73 i COL7A1 mRNA, påvist ved dråpereaksjon med digital polymerasekjedereaksjon (ddPCR)
etter 4 ukers behandling med IMP

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sårtilheling og hudstyrke målt i overflateareal (cm2)
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Sårstørrelse (overflate i cm2)
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av sårtilheling og hudstyrke vurdert av Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS)
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Såralvorlighet som vurdert av Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS), en 3-punkts Likert statisk skala som klassifiserer et sår i mild, moderat eller alvorlig
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av sårheling og hudstyrke som vurdert av Physician Subjective Assessment of Change (PSAC)
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Sårets alvorlighetsgrad vurdert av Physician Subjective Assessment of Change (PSAC), en 3-punkts Likert statisk skala som klassifiserer et sår som mildt, moderat eller alvorlig.
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av sårtilheling og hudstyrke som måler begynnelse av (re)blemmer av et leget sår
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Begynnelse av (gjen)blemmer av et grodd sår
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av sårheling og hudstyrke som vurdert av Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ)
Tidsramme: til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Sårstatus vurdert av Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ) som tar for seg tre domener: kløe, smerte og betennelse. Kløe og smerte registreres som et Patient Reported Outcome (PRO) mål. Betennelse rapporteres som et Observer Reported Outcome (ObsRO) mål.
til og med 8 uker etter siste dose av IMP (EOS)
Vurdering av systemisk eksponering etter topisk administrering av QR-313 til målsårområdet (TWA)
Tidsramme: Dag 1 og etter 4 og 8 ukers behandling og EOS
Serumnivåer av QR-313
Dag 1 og etter 4 og 8 ukers behandling og EOS
Vurdering av effekten av QR-313 på tilstedeværelsen av kollagen type VII-protein og forankringsfibriller
Tidsramme: etter 8 ukers behandling
Tilstedeværelse av kollagen type VII proteinekspresjon (IIF mikroskopi)
etter 8 ukers behandling
Vurdering av effekten av QR-313 på tilstedeværelsen av kollagen type VII-protein og forankringsfibriller
Tidsramme: etter 8 ukers behandling
Tilstedeværelse av forankringsfibriller (TEM)
etter 8 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phoenicis Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

17. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Epidermolysis Bullosa Dystrophica, recessiv

Kliniske studier på QR-313

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere