Een dubbelblinde, gerandomiseerde, intra-subject placebogecontroleerde, multicenter, meervoudige dosisstudie, evaluatie van veiligheid, bewijs van mechanisme, voorlopige werkzaamheid en systemische blootstelling bij proefpersonen met bevestigde DDEB- of RDEB-diagnose met één of meer pathogene mutaties in Exon 73 in het COL7A1-gen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥ 4 jaar bij screening met een klinische diagnose van DDEB of RDEB en ten minste één pathogene mutatie in exon 73 van het COL7A1-gen.

2. Ten minste één TWA hebben, dwz een huidoppervlak van 7 x 7 cm dat geen tekenen van lokale infectie vertoont en een doelwond bevat die ofwel nieuw is ofwel dynamische wondgenezing vertoont en voldoet aan de volgende aanvullende criteria:

   1. oppervlakte van de doelwond variërend van 5 tot 30 cm2, centraal gelegen in de geselecteerde TWA van 7 x 7 cm.
   2. blootgesteld subepidermaal weefsel om absorptie van het IMP mogelijk te maken.
   3. geen vermoeden van huidig ​​plaveiselcelcarcinoom (SCC) bij visuele inspectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
2. Hemoglobinegehalte bij Screening waarvoor transfusie nodig is. Het onderwerp kan opnieuw worden gescreend wanneer de toestand als stabiel wordt beschouwd.
3. Gebruik van aminoglycosiden, via welke toedieningsweg dan ook, behalve oogdruppels, 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het baselinebezoek.
4. Onbehandeld carcinoom van het TWA of voorgeschiedenis van carcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld cutaan plaveisel- of basaalcelcarcinoom.
5. Levensverwachting minder dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Huidige of bekende voorgeschiedenis van klinisch significante lever- of nierziekte, die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of deelname aan het onderzoek.
7. Behandeling met eventuele systemische immunomodulatoren, immunosuppressiva of cytotoxische chemotherapie binnen 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na het basislijnbezoek, afhankelijk van welke langer is, of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode deel te nemen aan een ander onderzoek naar een medicijn of apparaat. De wash-out van 5 halfwaardetijden is niet van toepassing op gen- en celtherapie.
9. Bekende overgevoeligheid voor behandeling met oligonucleotiden of hulpstoffen van het IMP.
10. Bloedingsstoornis of aandoening waarbij het gebruik van anticoagulantia vereist is, moet binnen 48 uur na de eerste behandeling worden bevestigd door aPTT door een plaatselijk laboratorium.
11. Gebruik van systemische of topische steroïden binnen 1 maand voorafgaand aan het basisbezoek (inhalatie- en oogdruppels van corticosteroïden of een lage dosis topische oplossing van budesonide voor slokdarmvernauwingen kunnen worden toegestaan).