Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoissokko, satunnaistettu, potilaan sisäinen lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, moniannostutkimus, turvallisuuden arviointi, mekanismin todiste, alustava tehokkuus ja systeeminen altistus koehenkilöillä, joilla on vahvistettu DDEB- tai RDEB-diagnoosi, jossa on yksi tai useampi patogeeninen mutaatio eksonissa 73 COL7A1-geeni

torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: Phoenicis Therapeutics

Ensimmäinen ihmisen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, koehenkilön sisäinen lumekontrolloitu, QR-313:n moniannostutkimus, jossa arvioitiin turvallisuutta, mekanismia, alustavaa tehokkuutta ja systeemistä altistusta koehenkilöillä, joilla on DDEB tai RDEB mutaatiosta (mutaatioista) johtuen COL7A1-geenin eksoni 73

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, yksilönsisäinen lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, mekanismin näyttöä, alustavaa tehoa ja systeemistä altistusta koehenkilöillä, joilla on vahvistettu DDEB- tai RDEB-diagnoosi, jolla on yksi tai useampi patogeeninen mutaatio eksonissa 73 COL7A1-geeni.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä, mekanismin todisteita, systeemistä altistusta ja alustavaa tehoa QR-313:n paikallisen käytön jälkeen potilaille, joilla on vahvistettu DDEB tai RDEB, joilla on yksi tai useampi patogeeninen mutaatio eksonissa 73 COL7A1-geenissä.

Jopa kaksi kohdehaava-aluetta (TWA) kohdetta kohden valitaan ja satunnaistetaan. Jokaista TWA:ta hoidetaan IMP:llä 8 viikon ajan, joko QR-313:lla tai vastaavalla lumelääkkeellä. Kaikkien koehenkilöiden seurantaa jatketaan 8 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Koehenkilöitä seurataan kotikäynneillä ja paikan päällä. Kuvausjärjestelmää käytetään kohdehaavan arvioimiseen kaikilla koti- ja opiskelupaikkakäynneillä.

QR-313 on 21 nukleotidin antisense-oligonukleotidi (AON), joka on suunniteltu hybridisoitumaan tiettyyn sekvenssiin COL7A1:n pre-messengerRNA:ssa (pre-mRNA).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University School of Medicine, LPCH
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
        • Journey Clinic, Center for Pediatric Blood and Marrow Transplantation
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 15005
        • Cincinnati Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, ≥ 4-vuotias seulonnassa kliinisellä diagnoosilla DDEB tai RDEB ja vähintään yksi patogeeninen mutaatio COL7A1-geenin eksonissa 73.

  2. Sinulla on vähintään yksi TWA, eli 7 x 7 cm:n ihoalue, jossa ei ole merkkejä paikallisesta infektiosta ja joka sisältää kohdehaavan, joka on joko uusi tai osoittaa dynaamista haavan paranemista ja täyttää seuraavat lisäkriteerit:

    1. Kohdehaavan pinta-ala on 5–30 cm2 ja joka sijaitsee keskeisesti valitussa 7 x 7 cm:n TWA:ssa.
    2. ihonalaista kudosta IMP:n imeytymisen mahdollistamiseksi.
    3. silmämääräisessä tarkastuksessa ei epäillä nykyistä levyepiteelisyöpää (SCC).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  2. Hemoglobiinitaso verensiirtoa vaativassa seulonnassa. Kohde voidaan seuloa uudelleen, kun tilaa pidetään vakaana.
  3. Aminoglykosidien käyttö millä tahansa antoreitillä, paitsi silmätipat, 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen lähtötilanteen käyntiä.
  4. Hoitamaton TWA-karsinooma tai aiempi syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä.
  5. Elinajanodote alle 6 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan
  6. Nykyinen tai tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaissairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimukseen osallistumiseen.
  7. Hoito millä tahansa systeemisellä immunomodulaattorilla, immunosuppressantilla tai sytotoksisella kemoterapialla 2 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
  8. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai laitteen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa lähtötilanteesta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aikoo osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana. Viiden puoliintumisajan huuhtoutuminen ei koske geeni- ja soluterapiaa.
  9. Tunnettu yliherkkyys oligonukleotidihoidolle tai IMP:n apuaineille.
  10. Verenvuotohäiriö tai tila, joka vaatii antikoagulanttien käyttöä, joka on vahvistettava paikallisessa laboratoriossa aPTT:llä 48 tunnin kuluessa ensimmäisestä hoidosta.
  11. Systeemisten tai paikallisten steroidien käyttö 1 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä (inhaloitavat ja oftalmiset kortikosteroidipisarat tai pieniannoksinen budesonidiliuos ruokatorven ahtautumista varten voidaan sallia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Ensimmäinen TWA (A)

Jokaisessa koehenkilössä satunnaistetaan enintään kaksi kohdehaava-aluetta (TWA), joista kukin saa aktiivisen hoidon tai lumelääkkeen.

Ensimmäisessä käsivarressa; ensimmäisen valitun TWA:n satunnaistaminen aktiiviseen hoitoon tai lumelääkkeeseen
Lääke: QR-313
QR-313:a levitetään paikallisesti kerran päivässä 8 viikon hoidon ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan paikallisesti kerran päivässä 8 viikon hoidon ajan.
Muut: Toinen TWA (B)
Jokaisessa aiheessa toisessa haarassa; toisen valitun haava-alueen (TWA) allokointi vaihtoehtoiselle hoidolle. Toinen käsi samasta aiheesta kuin ensimmäinen käsi.
Lääke: QR-313
QR-313:a levitetään paikallisesti kerran päivässä 8 viikon hoidon ajan.
Lääke: Plasebo
Plaseboa annetaan paikallisesti kerran päivässä 8 viikon hoidon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien/vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien/vakavien haittatapahtumien arviointi
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Arvioida QR-313:n vaikutus eksonin 73 poissulkemiseen (ohitukseen) COL7A1-mRNA:sta
Aikaikkuna: 4 viikon IMP-hoidon jälkeen
Eksonin 73 puuttuminen COL7A1-mRNA:sta, havaittu pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiolla (ddPCR)
4 viikon IMP-hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvio haavan paranemisesta ja ihon vahvuudesta mitattuna pinta-alalla (cm2)
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavan koko (pinta-ala cm2)
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavojen paranemisen ja ihon vahvuuden arviointi lääkärin subjektiivisen vakavuuden arvioinnin (PSAS) avulla
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavan vakavuus arvioituna Physician Subjective Assessment of Severity (PSAS) -menetelmällä, 3-pisteisellä Likert-asteikolla, joka luokittelee haavan lievään, keskivaikeaan tai vaikeaan.
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Arvio haavan paranemisesta ja ihon vahvuudesta lääkärin subjektiivisen muutosarvioinnin (PSAC) perusteella
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavan vaikeusasteen muutos Physician Subjective Assessment of Change (PSAC) -menetelmällä, joka on 3-pisteinen Likert-staattinen asteikko, joka luokittelee haavan lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi.
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavojen paranemisen ja ihon vahvuuden arviointi mittaamalla parantuneen haavan (uudelleen) rakkuloitumisen alkamista
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Parantuneen haavan (uudelleen)rakkuloiden muodostuminen
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavan paranemisen ja ihon vahvuuden arviointi lyhythaavakohtaisella kyselyllä (SWSQ) arvioituna
Aikaikkuna: 8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Haavan tila arvioituna Short Wound Specific Questionnaire (SWSQ) -kyselyllä, joka koskee kolmea aluetta: kutinaa, kipua ja tulehdusta. Kutina ja kipu kirjataan potilaan raportoiman tuloksen (PRO) mittana. Tulehdus raportoidaan Observer Reported Outcome (ObsRO) -mittana.
8 viikkoa viimeisen IMP-annoksen (EOS) jälkeen
Arvio systeemisestä altistumisesta QR-313:n paikallisen annon jälkeen kohdehaava-alueelle (TWA)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 4 ja 8 viikon hoidon ja EOS:n jälkeen
QR-313:n seerumipitoisuudet
Päivä 1 ja 4 ja 8 viikon hoidon ja EOS:n jälkeen
QR-313:n vaikutuksen arviointi tyypin VII kollageeniproteiinin ja ankkuroivien fibrillien esiintymiseen
Aikaikkuna: 8 viikon hoidon jälkeen
Kollageenityypin VII proteiinin ilmentyminen (IIF-mikroskopia)
8 viikon hoidon jälkeen
QR-313:n vaikutuksen arviointi tyypin VII kollageeniproteiinin ja ankkuroivien fibrillien esiintymiseen
Aikaikkuna: 8 viikon hoidon jälkeen
Ankkurointifibrillien (TEM) läsnäolo
8 viikon hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Phoenicis Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Operations, Phoenicis Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PQ-313-002
  • 2017-004806-17 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset QR-313

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Costa Rica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa