Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, des Nachweises des Mechanismus, der vorläufigen Wirksamkeit und der systemischen Exposition bei Patienten mit bestätigter DDEB- oder RDEB-Diagnose mit einer oder mehreren pathogenen Mutationen in Exon 73 in das COL7A1-Gen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 4 Jahre alt beim Screening mit einer klinischen Diagnose von DDEB oder RDEB und mindestens einer pathogenen Mutation in Exon 73 des COL7A1-Gens.

2. Mindestens eine TWA haben, d. h. eine Hautfläche von 7 x 7 cm, die keine Anzeichen einer lokalen Infektion aufweist und eine Zielwunde enthält, die entweder neu ist oder eine dynamische Wundheilung zeigt und die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllt:

   1. Oberfläche der Zielwunde im Bereich von 5 bis 30 cm2, zentral in der ausgewählten TWA von 7 x 7 cm angeordnet.
   2. exponiertes subepidermales Gewebe, um die Absorption des IMP zu ermöglichen.
   3. kein Verdacht auf aktuelles Plattenepithelkarzinom (SCC) bei Sichtkontrolle.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frau
2. Hämoglobinspiegel beim Screening, das eine Transfusion erfordert. Das Subjekt kann erneut untersucht werden, wenn der Zustand als stabil angesehen wird.
3. Verwendung von Aminoglykosiden auf jedem Verabreichungsweg, außer Augentropfen, 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Baseline-Besuch.
4. Unbehandeltes Karzinom des TWA oder Karzinom in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms.
5. Lebenserwartung weniger als 6 Monate, wie vom Prüfarzt beurteilt
6. Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Leber- oder Nierenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
7. Behandlung mit systemischen Immunmodulatoren, Immunsuppressiva oder zytotoxischer Chemotherapie innerhalb von 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
8. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Baseline-Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Medikaments oder Geräts während des Studienzeitraums. Die Auswaschung von 5 Halbwertszeiten gilt nicht für die Gen- und Zelltherapie.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Oligonukleotidbehandlung oder Hilfsstoffe des IMP.
10. Blutgerinnungsstörung oder Zustand, der die Verwendung von Antikoagulanzien erfordert, die innerhalb von 48 Stunden nach der ersten Behandlung durch aPTT durch ein örtliches Labor bestätigt werden müssen.
11. Anwendung von systemischen oder topischen Steroiden innerhalb von 1 Monat vor der Grunduntersuchung (inhalative und Augentropfen von Kortikosteroiden oder niedrig dosierte topische Budesonid-Lösung bei Ösophagusstrikturen können erlaubt sein).