Malaria: Relativ biotilgængelighed og fødevareeffekt af DSM265
25. februar 2020 opdateret af: Medicines for Malaria Venture
Relativ biotilgængelighed og effekt af mad på DSM265-TPGS 34 % SDD-pulver hos raske voksne forsøgspersoner
Fase 1-studie designet til at evaluere den relative biotilgængelighed af en enkelt dosis af en testformulering, DSM265-TPGS 34% SDD-pulver sammenlignet med en reference DSM265 25% SDD-pulverformulering brugt i tidlige kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den relative biotilgængelighed af oral DSM265-TPGS 34 % SDD-formulering med den for et reference 25 % SDD-pulver til suspension anvendt i tidligere kliniske forsøg. Et andet formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af fødevarer på biotilgængeligheden af DSM265-TPGS 34% SDD-formuleringen.
Det nuværende 25 % SDD pulver til suspension klinisk formulering er en suspension, som kræver rekonstitution/administration i 240 ml sucralosebaseret vehikel (til en 400 mg voksendosis). Dette volumen er for stort til pædiatriske patienter med malaria (omsættes f.eks. til et volumen på 30 ml for 0,5-2 år gamle patienter); desuden er doseringsvehiklet ikke kommercielt levedygtigt. Den nye formulering opløses i et mindre volumen af en mere almindelig bærer, vand (40 ml for 400 mg voksendosis).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Grayslake, Illinois, Forenede Stater, 60030
- AbbVie Clinical Pharmacology Research Unit (ACPRU)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- Forsøgspersoner eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal frivilligt underskrive og datere hvert informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC) / Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive på screeningstidspunktet.
- Body Mass Index (BMI) er ≥ 18,0 til ≤ 29,9 kg/m2 efter afrunding til tiendedele decimal. BMI beregnes som vægt i kg divideret med kvadratet af højde målt i meter.
Kvinder skal være af ikke-fødedygtige potentiale som defineret nedenfor
Kvinderne behøver ikke at bruge prævention under eller efter undersøgelsesbehandlingen, hvis de anses for at være ikke-fertile på grund af opfyldelse af et af følgende kriterier:
- Postmenopausal, alder ≤ 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L.
- Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
- Kvinde, der ikke er gravid, ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i ca. 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer, selvom den mandlige forsøgsperson har gennemgået en vellykket vasektomi, fra undersøgelsesdag 1 til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hans kvindelige partner(e) skal også bruge mindst én af følgende præventionsmetoder:
- Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, injicerbar, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning påbegyndt mindst 30 dage før undersøgelsens baseline dag 1.
- Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning påbegyndt mindst 30 dage før undersøgelsens baseline dag 1.
- Bilateral tubal okklusion/ligation.
- Intrauterin enhed (IUD).
- Intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
- Mand, der ikke overvejer at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen eller i ca. 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Laboratorieværdier opfylder følgende kriterier:
- Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ den øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget og ved indledende indeslutning.
- Negativt testresultat for hepatitis A-virus-immunoglobulin M (HAV-IgM), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistof (Ab) og humant immundefektvirus (HIV) ved screeningsbesøg.
- Negativ screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening og ved første indespærring.
- For ikke-postmenopausale kvindelige forsøgspersoner, en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ serumgraviditetstest ved indledende indeslutning og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Ingen andre laboratorieresultater, som investigator fastslår, er klinisk signifikante.
- Blodplader større end eller lig med den nedre normalgrænse.
Ingen klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive
- Ingen tegn på 2. eller 3. grads AV-blokering ved screeningsbesøg og ved indledende indeslutning.
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel (QTcF) er ≤ 430 msek (mænd) eller ≤ 450 msek (kvinder) ved screeningsbesøg og ved indledende indeslutning.
- En tilstand med generelt godt helbred, baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprofil og et 12-aflednings EKG.
- Ingen historie med: epilepsi, nogen klinisk signifikant hjertesygdom, respiratorisk (undtagen mild astma som barn), nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom.
- Ingen historie med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for medicin eller mad.
- Ingen historie med eller aktive medicinske tilstande eller kirurgiske procedurer, der kan påvirke gastrointestinal motilitet, pH eller absorption [f.eks. Crohns sygdom, cøliaki, gastroparese, korttarmssyndrom, gastrisk kirurgi (undtagen pyloromyotomi for pylorusstenose under spædbarn), kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion].
- Ingen tegn på dysplasi eller anamnese med malignitet (inklusive lymfom og leukæmi) udover vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan pladecelle, basalcellekarcinom eller lokaliseret karcinom in situ i livmoderhalsen.
- Ingen historie med nogen klinisk signifikant sygdom/infektion/større febril sygdom, hospitalsindlæggelse eller nogen kirurgisk procedure inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har ikke doneret blod (inklusive plasmaferese), mistet ≥ 550 ml blodvolumen eller modtaget en transfusion af noget blodprodukt inden for 8 uger før administration af studielægemidlet.
- Intet forbrug af alkohol, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner, starfruit-produkter eller kinin/tonic-vand inden for 72-timersperioden forud for administration af studiemedicin.
- Ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 180 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Ingen historie med klinisk signifikant (ifølge efterforskerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
- Er i øjeblikket ikke tilmeldt et andet interventionelt klinisk studie.
- Har ikke tidligere været tilmeldt denne undersøgelse.
- Efter investigators opfattelse er dette emne en egnet kandidat til optagelse i undersøgelsen.
- Forsøgspersoner må ikke være blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller forventet behov for levende vaccination under undersøgelsesdeltagelsen, herunder mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen må ikke kræve håndkøbs- og/eller receptpligtig medicin, vitaminer og/eller urtetilskud, med undtagelse af præventionsmidler eller hormonelle erstatningsterapier til kvinder, regelmæssigt.
- Forsøgspersonen må ikke bruge nogen form for medicin inden for 2-ugers perioden forud for administration af studielægemidlet.
- Modtagelse af et hvilket som helst lægemiddel ved injektion inden for 30 dage eller inden for en periode defineret af 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af studielægemidlet.
- Ingen brug af kendte hæmmere (f.eks. ketoconazol) eller induktorer (f.eks. carbamazepin) af cytochrom P450 3A (CYP3A) inden for 1 måned før studiets lægemiddeladministration.
- Ingen eksponering for DSM265 inden for de seneste 90 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DSM265-TPGS 34% SDD, 400 mg fastende
Spraytørret dispersionsformulering (SDD), pulver indeholdende 34,25 % DSM265-TPGS (tocopheryl polyethylenglycol succinat)
|
Ny formulering, der tillader mindre volumener af opløsning i en almindelig vehikel (vand), indgivet til forsøgspersoner i fastende tilstand.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: DSM265-TPGS 34% SDD, 400 mg fodret
Spraytørret dispersionsformulering (SDD), pulver indeholdende 34,25 % DSM265-TPGS (tocopheryl polyethylenglycol succinat)
|
Ny formulering, der tillader mindre volumener af opløsning i en almindelig bærer (vand), indgivet til forsøgspersoner i en fodret tilstand.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: DSM265 25% SDD, 400 mg fastende
Spraytørret dispersionsformulering (SDD), pulver indeholdende 25 % DSM265 som fri base
|
Referenceformulering brugt i tidlige kliniske forsøg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: 21 dage
|
Maksimal observeret DSM265 plasmakoncentration
|
21 dage
|
|
AUC168
Tidsramme: 168 timer
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 168 timer (AUC168)
|
168 timer
|
|
AUCt
Tidsramme: 21 dage
|
AUC fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration (AUCt),
|
21 dage
|
|
Tmax
Tidsramme: 21 dage
|
Tid til Cmax.
|
21 dage
|
|
β
Tidsramme: 21 dage
|
Tilsyneladende terminalfase eliminationshastighedskonstant
|
21 dage
|
|
C168
Tidsramme: 7 dage
|
Plasmakoncentration ved 168 timer
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUCinf
Tidsramme: 21 dage
|
AUC fra tid 0 til uendelig (AUCinf)
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Joerg Moehrle, Ass Prof, Medicines for Malaria Venture
- Ledende efterforsker: David Carter, MD, AbbVie Clinical Pharmacology Research Unit (ACPRU)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
19. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. august 2018
Først opslået (Faktiske)
20. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- MMV_DSM265_18_01
- B19-227 (Anden identifikator: AbbVie)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med DSM265-TPGS 34% SDD, 400 mg fastende
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Medicines for Malaria VentureInstitute of Tropical Medicine, University of TuebingenAfsluttet