Malaria: relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffect van DSM265
25 februari 2020 bijgewerkt door: Medicines for Malaria Venture
Relatieve biologische beschikbaarheid en effect van voedsel op DSM265-TPGS 34% SDD-poeder bij gezonde volwassen proefpersonen
Fase 1-studie ontworpen om de relatieve biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van een testformulering, DSM265-TPGS 34% SDD-poeder, te evalueren in vergelijking met een referentie-poederformulering DSM265 25% SDD die in vroege klinische onderzoeken werd gebruikt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de relatieve biologische beschikbaarheid van orale DSM265-TPGS 34% SDD-formulering te vergelijken met die van een referentiepoeder voor suspensie van 25% SDD dat in eerdere klinische onderzoeken werd gebruikt. Een ander doel van de studie is het evalueren van het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van de formulering DSM265-TPGS 34% SDD.
De huidige klinische formulering van 25% SDD-poeder voor suspensie is een suspensie die moet worden gereconstitueerd/toegediend in een vehikel op basis van sucralose van 240 ml (voor een dosis voor volwassenen van 400 mg). Dit volume is te groot voor pediatrische patiënten met malaria (vertaalt zich bijvoorbeeld in een volume van 30 ml voor patiënten van 0,5-2 jaar oud); ook is het doseervoertuig niet commercieel levensvatbaar. De nieuwe formulering lost op in een kleiner volume van een meer gebruikelijke drager, water (40 ml voor een dosis van 400 mg voor volwassenen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Grayslake, Illinois, Verenigde Staten, 60030
- AbbVie Clinical Pharmacology Research Unit (ACPRU)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
- Proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten vrijwillig elke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC) / Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.
- Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud op het moment van screening.
- Body Mass Index (BMI) is ≥ 18,0 tot ≤ 29,9 kg/m2 na afronding op tienden van de komma. BMI wordt berekend als het gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte gemeten in meters.
Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn, zoals hieronder gedefinieerd
Vrouwen hoeven geen anticonceptie te gebruiken tijdens of na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel als ze worden beschouwd als niet-vruchtbaar omdat ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Postmenopauzaal, leeftijd ≤ 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak EN een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L.
- Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
- Vrouw die niet zwanger is, borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek of gedurende ongeveer 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms, zelfs als de mannelijke proefpersoon een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, vanaf Studiedag 1 tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zijn vrouwelijke partner(s) moeten ook ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, injecteerbaar, transdermaal) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 30 dagen voorafgaand aan studie Baseline Dag 1.
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart ten minste 30 dagen voorafgaand aan studie Baseline Dag 1.
- Bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders.
- Intra-uterien apparaat (IUD).
- Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS).
- Man die niet overweegt een kind te verwekken of sperma te doneren tijdens het onderzoek of gedurende ongeveer 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria:
- Serumaspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek en bij de eerste opsluiting.
- Negatief testresultaat voor hepatitis A-virus immunoglobuline M (HAV-IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (Ab) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screeningbezoek.
- Negatieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening en bij eerste opsluiting.
- Voor niet-postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen, een negatieve urinezwangerschapstest bij het screeningsbezoek en een negatieve serumzwangerschapstest bij de eerste bevalling en voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen andere laboratoriumresultaten waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze klinisch significant zijn.
- Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal.
Geen klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder
- Geen bewijs van 2e of 3e graads AV-blok bij screeningbezoek en bij eerste bevalling.
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) is ≤ 430 msec (mannen) of ≤ 450 msec (vrouwen) bij het screeningsbezoek en bij de eerste opsluiting.
- Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een 12-afleidingen ECG.
- Geen voorgeschiedenis van: epilepsie, een klinisch significante cardiale, respiratoire (behalve milde astma als kind), nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische of psychiatrische ziekte of aandoening, of een ongecontroleerde medische ziekte.
- Geen geschiedenis van enige klinisch significante gevoeligheid of allergie voor medicijnen of voedsel.
- Geen voorgeschiedenis van of actieve medische aandoening(en) of chirurgische procedure(s) die de gastro-intestinale motiliteit, pH of absorptie kunnen beïnvloeden [bijv. ziekte van Crohn, coeliakie, gastroparese, kortedarmsyndroom, maagchirurgie (behalve pyloromyotomie voor pylorusstenose tijdens zuigelingentijd), cholecystectomie, vagotomie, darmresectie].
- Geen bewijs van dysplasie of voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief lymfoom en leukemie) anders dan met succes behandelde niet-gemetastaseerde plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
- Geen voorgeschiedenis van enige klinisch significante ziekte/infectie/ernstige ziekte met koorts, ziekenhuisopname of enige chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft geen bloed gedoneerd (inclusief plasmaferese), ≥ 550 ml bloedvolume verloren of een transfusie van een bloedproduct ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen consumptie van alcohol, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen, starfruit-producten of kinine/tonic water binnen de 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 180 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen geschiedenis van klinisch significant (volgens het oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
- Is momenteel niet ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek.
- Is niet eerder ingeschreven in deze studie.
- Naar de mening van de onderzoeker is dit onderwerp een geschikte kandidaat voor deelname aan het onderzoek.
- Proefpersonen mogen niet zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon mag geen levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of de verwachte behoefte aan levende vaccinatie tijdens deelname aan het onderzoek, inclusief ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon mag regelmatig geen vrij verkrijgbare en/of voorgeschreven medicatie, vitamines en/of kruidensupplementen nodig hebben, met uitzondering van voorbehoedsmiddelen of hormonale substitutietherapieën voor vrouwen.
- De proefpersoon mag geen medicijnen gebruiken in de periode van 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Ontvangst van een geneesmiddel via injectie binnen 30 dagen of binnen een periode gedefinieerd door 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen gebruik van bekende remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. carbamazepine) van cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Geen blootstelling aan DSM265 in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DSM265-TPGS 34% SDD, 400 mg nuchter
Gesproeidroogde dispersieformulering (SDD), poeder met 34,25% DSM265-TPGS (tocoferylpolyethyleenglycolsuccinaat)
|
Nieuwe formulering die kleinere hoeveelheden oplossing in een gewoon vehiculum (water) mogelijk maakt, toegediend aan proefpersonen in een nuchtere toestand.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: DSM265-TPGS 34% SDD, 400 mg gevoerd
Gesproeidroogde dispersieformulering (SDD), poeder met 34,25% DSM265-TPGS (tocoferylpolyethyleenglycolsuccinaat)
|
Nieuwe formulering die kleinere oplossingsvolumes in een gemeenschappelijk vehiculum (water) mogelijk maakt, toegediend aan proefpersonen in een gevoede toestand.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: DSM265 25% SDD, 400 mg nuchter
Gesproeidroogde dispersie (SDD) formulering, poeder met 25% DSM265 als vrije base
|
Referentieformulering gebruikt in vroege klinische onderzoeken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Maximaal waargenomen DSM265-plasmaconcentratie
|
21 dagen
|
|
AUC168
Tijdsspanne: 168 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 168 uur (AUC168)
|
168 uur
|
|
AUCt
Tijdsspanne: 21 dagen
|
AUC vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUCt),
|
21 dagen
|
|
Tmax
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Tijd voor Cmax.
|
21 dagen
|
|
β
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Schijnbare terminale fase-eliminatiesnelheidsconstante
|
21 dagen
|
|
C168
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Plasmaconcentratie na 168 uur
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUCinf
Tijdsspanne: 21 dagen
|
AUC van tijd 0 tot oneindig (AUCinf)
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Joerg Moehrle, Ass Prof, Medicines for Malaria Venture
- Hoofdonderzoeker: David Carter, MD, AbbVie Clinical Pharmacology Research Unit (ACPRU)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MMV_DSM265_18_01
- B19-227 (Andere identificatie: AbbVie)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .