Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DSM265 Kemoprofylakse af Plasmodium Falciparum Malaria

7. januar 2021 opdateret af: Medicines for Malaria Venture

Evaluering af den profylaktiske antimalariaaktivitet af en enkelt dosis DSM265 hos ikke-immune raske voksne frivillige ved kontrolleret human malariainfektion med PfSPZ-udfordring

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​DSM265 som et kausal profylaktisk middel i en standardiseret og valideret Human Challenge-model ved brug af direkte venøs inokulering af aseptiske, oprensede, kryokonserverede, hætteglassede Plasmodium falciparum sporozoiter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse følger det First In Human dosis-eskaleringsstudie af DSM265 (25 - 800 mg DSM265) og et Induced-Blood Stage Malaria Challenge-studie (150 mg DSM265) udført i raske voksne frivillige i Australien. Efter identifikation af effektive DSM265-plasmakoncentrationer i induceret-blodstadie-malaria-modellen, vil det aktuelle studie evaluere effektiviteten af ​​DSM265 som et kausal profylaktisk middel i en standardiseret og valideret Human Challenge-model ved hjælp af direkte venøs inokulering af aseptisk, oprenset, kryokonserveret, vialed Plasmodium falciparum sporozoites (Udfordring).

Tre sekventielle kohorter af raske mandlige og kvindelige frivillige, af ikke-fertil alder eller af den fødedygtige alder med foruddefinerede accepterede præventionsmetoder, er planlagt for at undersøge tre forebyggende forhold med hensyn til administration af DSM265. Forebyggende administration af undersøgelseslægemidlet vil finde sted 1 og 7 dage før inoculum af Plasmodium falciparum sporozoite Challenge, med en sidste kohorte administreret på et tidspunkt, der skal bestemmes ud fra de 2 tidligere kohorter, men som ikke vil overstige 28 dage før udfordringen. Undersøgelsen vil også omfatte en kohorte, hvor forsøgspersoner vil blive behandlet med atovaquon-proguanil (Malarone®) ved brug af det godkendte regime til kemoprofylakse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland, 72074
        • Universitätsklinikum Tübingen, Institut für Tropenmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse- Body mass index >18 og <30 kg/m2
  • Laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund i 28 dage før tilmelding
  • Negativ lægemiddelscreeningstest
  • Kvinder: negativ graviditetstest ved screening og dagen før første dosis af DSM265 og sporozoit-udfordringsinjektion
  • Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention fra tilmelding og fortsætte i 12 uger efter dosis af DSM265

  • Kvinder kan kun inkluderes, hvis de enten er identificeret som ikke i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder og er villige og i stand til at praktisere en af ​​de kontinuerlige acceptable præventionsmetoder (skal være en med en fejlrate på mindre end 1 % om året) ) med dobbelt barrierebeskyttelse:

    • Intrauterin enhed+kondomer,
    • Membraner+spermicid gel/skum+kondomer,
    • Hormonelle præventionsmidler (oral, depot, plaster, injicerbar eller vaginal ring) stabiliserede sig i mindst 30 dage før undersøgelseslægemidlet + kondomer fra screening til mindst 60 dage efter dosis af DSM265
  • Accepter at give efterforskerne lov til at diskutere sygehistorien med praktiserende læge og at underskrive en anmodning om at frigive medicinske oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • Er i stand til og villig til at overholde alle studiekrav i hele studiets varighed
  • Accepter at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer, at deltage i alle studiebesøg og overnatte til observation, hvis det er nødvendigt, op til sidste opfølgningsbesøg
  • Villig til at gennemgå en sporozoit-udfordring
  • I stand til og villig til at besvare alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt og demonstrere en forståelse af betydningen og af undersøgelsesprocedurerne
  • Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
  • Kan nås (24/7) på mobiltelefon eller e-mail under hele studieperioden
  • Accepter at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​involvering i undersøgelsen i henhold til de lokale og nationale kriterier for berettigelse til blodbanker (i øjeblikket 4 år i Tyskland)
  • Er villig til at tage en kurativ behandling af Riamet eller et andet registreret antimalariamiddel, hvis det er nødvendigt

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med malaria
  • Planlægger at rejse til malaria endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden op til sidste opfølgningsbesøg eller planlægger at rejse uden for Tyskland i udfordringsperioden
  • ude af stand til at blive fulgt tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse eller kontrolleret human malariainfektionsundersøgelse
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af vaccine/lægemiddelforskning i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
  • Positivt humant immundefektvirus, seropositivt for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus test
  • Enhver bekræftet/mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirusinfektion, aspleni, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før indskrivning (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; lidelse, der kræver lithium; eller inden for 5 år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg.
  • Anamnese med kramper eller alvorlige hovedtraumer
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt og andre tilstande, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere helbredet
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden) eller diabetes mellitus eller arytmier eller dokumenteret forlænget QTF-interval (>450 msek.)
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogrammet ved screening: patologisk Q-bølge, forlænget QT-interval og signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, non-sinusrytme undtagen isolerede for tidlige atrielle kontraktioner, højre eller venstre grenblok, avanceret A-V hjerteblok ( type 2 eller type 3)
  • I moderat risiko eller højere kategorier for fatal eller ikke-dødelig kardiovaskulær hændelse inden for 5 år (>10 %) bestemt af ikke-invasive kriterier for hjerterisiko
  • Positiv familiehistorie hos slægtninge <50 år for hjertesygdom
  • Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forværres af klorokin
  • Historien om splenektomi
  • Seglcelleanæmi eller andre røde blodlegemer
  • Anamnese med allergi eller kontraindikationer over for eller kontraindikationer til brugen af ​​kloroquinphosphat, atovaquon-proguanil (kohorte 1B), artemether eller lumefantrin
  • Brug af receptpligtig medicin (undtagen prævention), naturlægemidler eller håndkøbsmedicin inden for 4 uger før dosering eller 5x halveringstider, alt efter hvad der er længst
  • Brug eller forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med redningsmedicin eller Malarone, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og taget på ethvert tidspunkt i undersøgelsesperioden.
  • Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller andre produkter, der indeholder disse ingredienser inden for 7 dage efter den første lægemiddeladministration
  • Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter tilmelding (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminika er tilladt) og/eller i løbet af undersøgelsesperioden
  • Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter tilmelding til studiet (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluoroquinoloner eller azithromycin) og/eller i undersøgelsesperioden
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter i 3 måneder før tilmelding
  • Mistænkt/kendt injicerende stofmisbrug i 5 år forud for indskrivning
  • I øjeblikket ryger mere end 10 cigaretter eller tilsvarende om dagen
  • Planlæg for større operation mellem indskrivning og opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1a: DSM265/placebo, sporozoitpodestof
DSM265 400mg / placebo dag -1, sporozoit inokulum dag 0
Medicin: DSM265 400mg
DSM265 400mg, enkelt oral indgivelse i fodret tilstand
Medicin: Placebo til DSM265 400 mg
Placebo til DSM265 400mg, enkelt oral administration i fodret tilstand
Biologisk: Plasmodium falciparum sporozoit-udfordring
IV Plasmodium falciparum sporozoites (3200) ved direkte venøs podning
Andre navne:
  • Sporozoit inokulum
Aktiv komparator: Kohorte 1b: Malarone, sporozoitpodestof
Malarone dagligt i 9 dage fra dag -1 til dag 7, sporozoit inoculum dag 0
Biologisk: Plasmodium falciparum sporozoit-udfordring
IV Plasmodium falciparum sporozoites (3200) ved direkte venøs podning
Andre navne:
  • Sporozoit inokulum
Medicin: Malarone
250 mg atovaquon, 100 mg proguanilhydrochlorid
Andre navne:
  • atovaquon/proguanilhydrochlorid
Eksperimentel: Kohorte 2: DSM265/placebo, sporozoitpodestof
DSM265 400mg / placebo dag -7, sporozoit inokulum dag 0
Medicin: DSM265 400mg
DSM265 400mg, enkelt oral indgivelse i fodret tilstand
Medicin: Placebo til DSM265 400 mg
Placebo til DSM265 400mg, enkelt oral administration i fodret tilstand
Biologisk: Plasmodium falciparum sporozoit-udfordring
IV Plasmodium falciparum sporozoites (3200) ved direkte venøs podning
Andre navne:
  • Sporozoit inokulum
Eksperimentel: Kohorte 3: DSM265 / placebo, sporozoitpodestof (valgfrit)
DSM265 400mg / placebo Dag -X, sporozoit inokulum Dag 0
Medicin: DSM265 400mg
DSM265 400mg, enkelt oral indgivelse i fodret tilstand
Medicin: Placebo til DSM265 400 mg
Placebo til DSM265 400mg, enkelt oral administration i fodret tilstand
Biologisk: Plasmodium falciparum sporozoit-udfordring
IV Plasmodium falciparum sporozoites (3200) ved direkte venøs podning
Andre navne:
  • Sporozoit inokulum

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Infektionsrate
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 post-inokulum (dagligt)

Infektionsraten er antallet (procentdelen) af forsøgspersoner i en kohorte, der blev positive for parasitæmi.

Fuldstændig beskyttelse = Forsøgspersoner med præ-patentperiode svarende til 28 dage.
Dag 0 til dag 28 post-inokulum (dagligt)
Præ-patentperiode
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 post-inokulum (dagligt)

Præ-patentperioden er defineret som tiden (dage) fra inokulering med PfSPZ til første forekomst af en positiv TBS. Hvis der ikke ses nogen positiv TBS på dag 28, er denne variabel sat til 28 dage.

Fuldstændig beskyttelse = Emner, der vises med præpatentperiode svarende til 28 dage.
Dag 0 til dag 28 post-inokulum (dagligt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af DSM265
Tidsramme: Fra første dosis (dag -1 i kohorte 1A og dag -7 i kohorte 2) til dag 60 post-inokulum
Sikkerhed og tolerabilitet af DSM265 til kausal og suppressiv kemoprofylakse hos ikke-immune raske frivillige i ikke-immune raske frivillige i CHMI med PfSPZ-udfordring.
Fra første dosis (dag -1 i kohorte 1A og dag -7 i kohorte 2) til dag 60 post-inokulum
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af Malarone
Tidsramme: Fra første dosis (dag -1, kohorte 1b) til dag 60 post-inokulum

Sikkerhed og tolerabilitet af Malarone til kausal og suppressiv kemoprofylakse hos ikke-immune raske frivillige i en Plasmodium falciparum sporozoite-udfordring. Målt ved uønskede hændelser, laboratoriedata.

Malarone® blev administreret som en enkelt daglig dosis over en periode på 9 dage fra dag -1 til dag 7.
Fra første dosis (dag -1, kohorte 1b) til dag 60 post-inokulum
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af Plasmodium Falciparum Sporozoite Challenge Inoculum
Tidsramme: Dag 0 til dag 60 post-inokulum
Sikkerhed og tolerabilitet af Plasmodium falciparum sporozoite-udfordringspodestof under DSM265-administration og Malarone-administration. Målt ved uønskede hændelser, laboratoriedata
Dag 0 til dag 60 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - T Maks
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - T 1/2
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - C Maks
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - AUC 0-∞, AUC 0-168h og AUC 0-480h
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28 for AUC 0-∞, AUC 0-168 timer og AUC 0-480 timer
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - CL/F
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM265 farmakokinetikprofil - Vz/F
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM450 farmakokinetikprofil - T Maks
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM450 farmakokinetikprofil - Cmax
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
DSM450 farmakokinetikprofil - AUC 0-t, AUC 0-168h og AUC 0-480h
Tidsramme: Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Præ-dosis og post-dosis i perioden inklusive dag 28 for AUC 0-t, AUC 0-168h og AUC 0-480h
Fra præ-dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a og dag -7 i kohorte 2) til dag 28 post-inokulum
Den farmakokinetisk-farmakodynamiske profil af præ-administration af DSM265 på clearance af Plasmodium Falciparum-parasitter efter administration af Sporozoite Challenge
Tidsramme: Fra første dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a, dag -7 i kohorte 2 og dag -X i kohorte 3) til 480 timer efter dosis
Profilen af ​​plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parametre (AUC, Cmax, Tmax, T0-inf, AUC0-t, t1/2) vil blive gennemgået på baggrund af sikkerhedsprofilen (bivirkninger, laboratorie- og EKG-data) og clearance af Plasmodium falciparum-parasitter (effektivitet) efter administration af sporozoit-udfordringen
Fra første dosis af DSM265 (dag -1 i kohorte 1a, dag -7 i kohorte 2 og dag -X i kohorte 3) til 480 timer efter dosis
Genopblomstring af parasitkinetik efter DSM265-administration.
Tidsramme: Dag 6 post-inokulum til dag 60
Ved ethvert gensyn af parasitter vil tykke udstrygninger og PCR-prøver blive undersøgt for at afgøre, om parasitten er en anden variant (recrudescens) eller har samme genetiske profil som den oprindelige infektion (geninfektion) efter dosis
Dag 6 post-inokulum til dag 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medicines for Malaria Venture

Samarbejdspartnere

Institute of Tropical Medicine, University of Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benjamin Mordmüller, Dr. med, Institut für Tropenmedizin, Uni. of Tübingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2015

Først opslået (Skøn)

21. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MMV_DSM265_14_01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum, Malaria

Kliniske forsøg med DSM265 400mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner