- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03723486
Fedmekirurgi: Mikrobiom og diabetes
Ændringer i tarm- og oralmikrobiomet hos sygeligt overvægtige patienter, der gennemgår gastrisk bypass-operation i relation til insulinresistens og metabolisk syndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Sygelig fedme er forbundet med ikke kun type 2-diabetes (T2D) hos sygeligt overvægtige patienter), men også kardiovaskulære komplikationer, som alle er bemærkelsesværdigt forbedret og endda løst med fedmekirurgi, hvor RYGB-operationen er blevet guldstandarden. Mange undersøgelser har vist, at der inden for et par uger efter RYGB er dramatisk forbedring i IR og/eller T2D uafhængigt af vægttab, der følger. Disse resultater førte os til at antage, at ændringer i intestinal mikrobiom (IM) sammensætning og metagenom kan være uafhængigt forbundet med forbedring af metaboliske parametre hos mennesker, der gennemgår RYGB.
Et andet aspekt af RYGB, som ikke er blevet undersøgt, er de potentielle ændringer i oralt mikrobiom (OM) og spytproteom (SP) og deres forhold til vægttab og metabolisk forbedring. Det er vigtigt at forstå OM og SP hos sygeligt overvægtige patienter før og efter RYGB, fordi skift i OM og SP kan forklare disse patienters modtagelighed for orale infektioner som paradentose, som er mere udbredt og alvorlig i denne population, især hvis T2D er til stede Så vidt vi ved, er der ingen longitudinelle undersøgelser af sammenhængen mellem oral og intestinal mikrobiom før og efter fedmekirurgi. Desuden er der ingen undersøgelser, der ser på effekten af vægtreduktion med Optifast-kuren med meget lavt kalorieindhold (VLCD) på IM, som efterforskerne planlægger at gøre. Da IM kan bidrage til fedme og IR/T2D, er sidstnævnte det mest dominerende træk ved MetS. Hvorvidt specifikke IM-sammensætninger er forbundet med forbedring af fedme, IR/T2D og andre funktioner ved MetS er imidlertid ikke klart; og virkningerne af RYGB på IM til behandling af disse lidelser i sygelig fedme er ikke blevet velundersøgt.
Efterforskerne vil udføre et prospektivt observationsstudie af sygeligt overvægtige patienter, der gennemgår RYGB, hvori efterforskerne vil måle tarmmikrobiomet før og efter operationen sammen med insulinresistens og metabolisk syndrom. Baseline-målinger vil blive udført før den præoperative indkøring med Optifast-regimen med meget lavt kalorieindhold (800 kcal/d) givet før den laparoskopiske RYGB (1 uge/100 lbs kropsvægt) for at reducere leverstørrelsen til kirurgisk adgang. Præoperativt fører Optifast sandsynligvis til ændringer i IM (aldrig vurderet) ud over vægttab og forbedring af MetS-parametre. Formål: At spore ændringerne i IM struktur og funktion (metagenom) hos sygeligt overvægtige patienter, der gennemgår laparoskopisk RYGB gennem 3 stadier - a) før vs. efter præ-op Optifast vægtreduktionsbehandling 24; og post-op RYGB ved b) 1 måned; og ved c) 6 måneder. Efterforskerne vil korrelere de specifikke ændringer i IM gennem disse stadier til forbedring af IR og andre funktioner i MetS. På samme tidspunkt vil efterforskerne også måle OM, spytstrømningshastighed og SP samt oral inflammatorisk belastning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sygeligt overvægtige patienter (BMI > 40 kg/m2 eller BMI >35-40 kg/m2 med andre svære vægttabsresponsive komorbiditeter, der gennemgår laparoskopisk RYGB-operation).
Ekskluderingskriterier:
- regelmæssig indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; præbiotika, probiotika eller antibiotika eller ethvert eksperimentelt lægemiddel i de 3 måneder før studiestart; type 1-diabetes, kroniske mave-tarmsygdomme, tidligere gastrointestinale kirurgiske modifikationer af anatomien, rygning; graviditet eller amning; patienter, der ikke tolererer Optifast; andre fedmekirurgi end RYGB-patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
---|
Roux-en-Y gastrisk bypass-operation (RYGB)
Sygeligt overvægtige patienter, der gennemgår gastrisk bypass-operation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i HOMA-IR
Tidsramme: Ændring fra baseline HOMA-IR 6 måneder efter bariatrisk operation
|
HOMA-IR som repræsenterer insulinresistens og er beregnet ud fra (glucose [mmol/L] x insulin [mU/L] / 22,5).
|
Ændring fra baseline HOMA-IR 6 måneder efter bariatrisk operation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Afføringsprøve: 16S sekventering
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Analyse af afføringsprøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Afføringsprøve: qPCR
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Analyse af afføringsprøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Afføringsprøve: Kortkædet fedtsyre
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Analyse af afføringsprøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Afføringsprøve: Metagenom.
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Analyse af afføringsprøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Appetit vurdering
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Spørgeskema om appetit
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometri: Højde
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometrisk højde
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometri: vægt
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometrisk vægt
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometri: Taljeomkreds
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometriske mål (målt i cm)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometri: Hofteomkreds
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Antropometriske mål (målt i cm)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Spørgeskemaer: Madrekord
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Generelt spørgeskema
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Spørgeskemaer: Aktivitetslog
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Generelt spørgeskema
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Spørgeskemaer: Miljøspørgeskema
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Generelt spørgeskema
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Spørgeskemaer: Tandlægespørgeskema,
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Generelt spørgeskema
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Oralt mikrobiom: Spyt
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Mundtlig prøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Oralt mikrobiom: Mundskyl
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Mundtlig prøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Oral mikrobiom: Oral Plaque
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Mundtlig prøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Oral mikrobiom: Tungeplak
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Mundtlig prøve
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
C-peptid
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Blodmålinger (målt i pmol/L)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
HbA1c
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Blodmålinger (målt i %)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Glukose
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Blodarbejde måling (målt mmol/L)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Fastende insulin
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Blodmåling (målt i pmol/L)
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Plasma endotoksin
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Blodarbejde måling af lipopolysaccharid
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Tarmhormon
Tidsramme: 4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Måling af blodarbejde
|
4 tidspunkter; præ-Optifast (baseline), post-Optifast (på operationstidspunktet), 1 og 6 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .