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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03723486
Chirurgie Bariatrique : Microbiome & Diabète
Changements dans le microbiome intestinal et oral des patients obèses morbides subissant une chirurgie de pontage gastrique en relation avec la résistance à l'insuline et le syndrome métabolique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'obésité morbide est associée non seulement au diabète de type 2 (DT2) des patients obèses morbides), mais aussi aux complications cardiovasculaires, toutes remarquablement améliorées et même résolues avec la chirurgie bariatrique, dont la chirurgie RYGB est devenue le gold standard. De nombreuses études ont montré que quelques semaines après le RYGB, il y a une amélioration spectaculaire de l'IR et/ou du DT2 indépendamment de la perte de poids qui s'ensuit. Ces résultats nous ont amenés à émettre l'hypothèse que les modifications de la composition et du métagénome du microbiome intestinal (IM) pourraient être indépendamment associées à une amélioration des paramètres métaboliques chez les humains subissant un RYGB.
Un autre aspect du RYGB qui n'a pas été étudié est les changements potentiels du microbiome oral (OM) et du protéome salivaire (SP) et leur relation avec la perte de poids et l'amélioration métabolique. Il est important de comprendre l'OM et le SP chez les patients souffrant d'obésité morbide avant et après le RYGB, car des changements dans l'OM et le SP peuvent expliquer la sensibilité de ces patients aux infections buccales comme la maladie parodontale, qui est plus répandue et plus grave dans cette population, en particulier si le DT2 est présent À notre connaissance, il n'existe pas d'études longitudinales sur la relation entre le microbiome buccal et intestinal avant et après la chirurgie bariatrique. De plus, il n'y a pas d'études examinant l'effet de la réduction de poids avec le régime Optifast de régime très hypocalorique (VLCD) sur IM, ce que les chercheurs prévoient de faire. Comme la MI peut contribuer à l'obésité et à l'IR/DT2, ce dernier étant la caractéristique la plus dominante du MetS. Cependant, il n'est pas clair si des compositions IM spécifiques sont associées à l'amélioration de l'obésité, de l'IR/T2D et d'autres caractéristiques du MetS ; et les effets de RYGB sur IM pour le traitement de ces troubles dans l'obésité morbide n'ont pas été bien étudiés.
Les chercheurs mèneront une étude observationnelle prospective de patients obèses morbides subissant un RYGB, dans laquelle les chercheurs mesureront le microbiome intestinal avant et après la chirurgie ainsi que la résistance à l'insuline et le syndrome métabolique. Les mesures de base seront effectuées avant le rodage préopératoire avec le régime Optifast très hypocalorique (800 kcal/j) administré avant le RYGB laparoscopique (1 semaine/100 lb de poids corporel) pour réduire la taille du foie pour l'accès chirurgical. En préopératoire, Optifast entraîne probablement des modifications de l'IM (jamais évalué) en plus d'une perte de poids et d'une amélioration des paramètres MetS. Objectif : suivre les changements dans la structure et la fonction IM (métagénome) des patients obèses morbides subissant un RYGB laparoscopique à travers 3 étapes - a) avant vs. après le traitement de réduction de poids Optifast préopératoire 24 ; et RYGB post-op à b) 1 mois ; et à c) 6 mois. Les enquêteurs établiront une corrélation entre les changements spécifiques de l'IM au cours de ces étapes et l'amélioration de l'IR et d'autres caractéristiques du MetS. Au même moment, les enquêteurs mesureront également l'OM, le débit salivaire et le SP, ainsi que la charge inflammatoire orale.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients souffrant d'obésité morbide (IMC > 40 kg/m2 ou IMC >35-40 kg/m2 avec d'autres comorbidités sévères répondant à une perte de poids, subissant une chirurgie laparoscopique du RYGB).
Critère d'exclusion:
- prise régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens; prébiotiques, probiotiques ou antibiotiques ou tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ; diabète de type 1, maladies gastro-intestinales chroniques, antécédents de chirurgie gastro-intestinale modifiant l'anatomie, tabagisme ; grossesse ou allaitement; les patients ne tolérant pas Optifast ; chirurgie bariatrique autre que les patients RYGB.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB)
Patients obèses morbides subissant un pontage gastrique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans HOMA-IR
Délai: Changement par rapport à la ligne de base HOMA-IR à 6 mois après la chirurgie bariatrique
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HOMA-IR qui représente la résistance à l'insuline et est calculé sur la base de (glucose [mmol/L] x insuline [mU/L] / 22,5).
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Changement par rapport à la ligne de base HOMA-IR à 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échantillon de selles : séquençage 16S
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Analyse d'échantillons de selles
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon de selles : qPCR
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Analyse d'échantillons de selles
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon de selles : Acide gras à chaîne courte
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Analyse d'échantillons de selles
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon de selles : métagénome.
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Analyse d'échantillons de selles
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Évaluation de l'appétit
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaire d'appétit
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Anthropométrie : Hauteur
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Hauteur anthropométrique
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Anthropométrie : poids
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Poids anthropométrique
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Anthropométrie : Tour de taille
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesures anthropométriques (mesurées en cm)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Anthropométrie : tour de hanche
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesures anthropométriques (mesurées en cm)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaires : Registre alimentaire
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaire général
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaires : Journal d'activité
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaire général
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaires : Questionnaire environnemental
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaire général
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaires : Questionnaire dentaire,
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Questionnaire général
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Microbiome buccal : la salive
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon oral
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Microbiote buccal : Rince-bouche
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon oral
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Microbiome buccal : Plaque buccale
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon oral
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Microbiote buccal : Plaque de la langue
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Échantillon oral
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Peptide C
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesures de travail sanguin (mesurées en pmol/L)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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HbA1c
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesures de travail sanguin (mesurées en %)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Glucose
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesure du travail sanguin (mesurée mmol/L)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Insuline à jeun
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesure du travail sanguin (mesurée en pmol/L)
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Endotoxine plasmatique
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesure sanguine du lipopolysaccharide
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Hormone intestinale
Délai: 4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Mesure du travail sanguin
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4 points de temps ; pré-Optifast (ligne de base), post-Optifast (au moment de la chirurgie), 1 et 6 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
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