- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03723486
Bariatrische chirurgie: microbioom en diabetes
Veranderingen in het darm- en orale microbioom van patiënten met morbide obesitas die een maagbypassoperatie ondergaan in verband met insulineresistentie en het metabool syndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Morbide obesitas wordt niet alleen in verband gebracht met diabetes type 2 (T2D) van patiënten met morbide obesitas), maar ook met cardiovasculaire complicaties, die allemaal opmerkelijk verbeterden en zelfs opgelost werden door bariatrische chirurgie, waarvan de RYGB-operatie de gouden standaard is geworden. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat er binnen een paar weken na RYGB een dramatische verbetering is in IR en/of T2D, onafhankelijk van het gewichtsverlies dat daaruit voortvloeit. Deze resultaten brachten ons tot de hypothese dat veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom (IM) en metagenoom onafhankelijk kunnen worden geassocieerd met verbetering van metabole parameters bij mensen die RYGB ondergaan.
Een ander aspect van RYGB dat niet is onderzocht, zijn de mogelijke veranderingen in het orale microbioom (OM) en het speekselproteoom (SP) en hun relatie met gewichtsverlies en metabole verbetering. Het begrijpen van de OM en SP bij patiënten met morbide obesitas voor en na RYGB is belangrijk omdat verschuivingen in de OM en SP de gevoeligheid van deze patiënten voor orale infecties zoals parodontitis kunnen verklaren, die vaker voorkomt en ernstiger is in deze populatie, vooral als T2D is heden Voor zover ons bekend zijn er geen longitudinale studies naar de relatie tussen het orale en intestinale microbioom voor en na bariatrische chirurgie. Bovendien zijn er geen studies die kijken naar het effect van gewichtsvermindering met het zeer caloriearme dieet (VLCD) Optifast-regime op IM, wat de onderzoekers van plan zijn te doen. Aangezien IM kan bijdragen aan obesitas en IR/T2D, is dit laatste het meest dominante kenmerk van de MetS. Het is echter niet duidelijk of specifieke IM-samenstellingen geassocieerd zijn met verbetering van obesitas, IR / T2D en andere kenmerken van de MetS; en de effecten van RYGB op IM voor de behandeling van deze aandoeningen bij morbide obesitas zijn niet goed bestudeerd.
De onderzoekers zullen een prospectieve observationele studie uitvoeren van patiënten met morbide obesitas die RYGB ondergaan, waarin de onderzoekers het darmmicrobioom voor en na de operatie zullen meten, samen met insulineresistentie en metabool syndroom. Er zullen basislijnmetingen worden uitgevoerd vóór de preoperatieve inloopperiode met het zeer caloriearme Optifast-regime (800 kcal/d) dat wordt gegeven vóór de laparoscopische RYGB (1 week/100 lbs lichaamsgewicht) om de levergrootte voor chirurgische toegang te verkleinen. Preoperatief leidt Optifast waarschijnlijk tot veranderingen in IM (nooit beoordeeld) naast gewichtsverlies en verbetering van MetS-parameters. Doel: het volgen van de veranderingen in IM-structuur en -functie (metagenoom) van patiënten met morbide obesitas die laparoscopische RYGB ondergaan door middel van 3 fasen - a) voor vs. na pre-op Optifast gewichtsverminderingsbehandeling 24; en postoperatieve RYGB bij b) 1 maand; en bij c) 6 maanden. De onderzoekers zullen de specifieke veranderingen in IM tijdens deze fasen correleren met verbetering van IR en andere kenmerken van de MetS. Op dezelfde tijdstippen zullen de onderzoekers ook de OM, speekselstroomsnelheid en SP meten, evenals orale ontstekingsbelasting.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2 of BMI > 35-40 kg/m2 met andere comorbiditeiten die reageren op ernstig gewichtsverlies, die een laparoscopische RYGB-operatie ondergaan).
Uitsluitingscriteria:
- regelmatige inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; prebiotica, probiotica of antibiotica of een ander experimenteel medicijn in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; diabetes type 1, chronische gastro-intestinale aandoeningen, eerdere gastro-intestinale chirurgie die de anatomie aanpast, roken; zwangerschap of borstvoeding; patiënten die Optifast niet verdragen; bariatrische chirurgie anders dan RYGB-patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Roux-en-Y gastric bypass-operatie (RYGB)
Patiënten met morbide obesitas die een maagbypassoperatie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HOMA-IR
Tijdsspanne: Verandering van baseline HOMA-IR 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
HOMA-IR staat voor insulineresistentie en wordt berekend op basis van (glucose [mmol/L] x insuline [mU/L] / 22,5).
|
Verandering van baseline HOMA-IR 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Krukmonster: 16S-sequencing
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Analyse van ontlastingsmonsters
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Ontlastingsmonster: qPCR
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Analyse van ontlastingsmonsters
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Ontlastingsmonster: Vetzuur met korte keten
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Analyse van ontlastingsmonsters
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Krukmonster: Metagenoom.
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Analyse van ontlastingsmonsters
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Beoordeling van de eetlust
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Vragenlijst over eetlust
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Antropometrie: Hoogte
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Antropometrische hoogte
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Antropometrie: gewicht
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Antropometrisch gewicht
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Antropometrie: tailleomtrek
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Antropometrische metingen (gemeten in cm)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Antropometrie: Heupomtrek
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Antropometrische metingen (gemeten in cm)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Vragenlijsten: Voedselregistratie
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Algemene vragenlijst
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Vragenlijsten: Activiteitenlogboek
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Algemene vragenlijst
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Vragenlijsten: Milieuvragenlijst
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Algemene vragenlijst
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Vragenlijsten: Tandheelkundige vragenlijst,
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Algemene vragenlijst
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Oraal microbioom: speeksel
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Mondeling monster
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Oraal microbioom: mondspoeling
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Mondeling monster
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Oraal microbioom: orale plaque
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Mondeling monster
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Oraal microbioom: tongplaque
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Mondeling monster
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
C-peptide
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedonderzoekmetingen (gemeten in pmol/L)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedonderzoekmetingen (gemeten in %)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Glucose
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedonderzoekmeting (gemeten mmol/L)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Nuchtere insuline
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedonderzoekmeting (gemeten in pmol/L)
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Plasma-endotoxine
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedwerkmeting van lipopolysaccharide
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
|
Darm hormoon
Tijdsspanne: 4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Bloedonderzoek meting
|
4 tijdstippen; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (op het moment van de operatie), 1 en 6 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .