- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03723486
Chirurgia bariatrica: microbioma e diabete
Cambiamenti nel microbioma intestinale e orale di pazienti con obesità patologica sottoposti a chirurgia di bypass gastrico in relazione all'insulino-resistenza e alla sindrome metabolica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obesità patologica è associata non solo al diabete di tipo 2 (T2D) dei pazienti con obesità patologica), ma anche a complicanze cardiovascolari, tutte notevolmente migliorate e persino risolte con la chirurgia bariatrica, di cui la chirurgia RYGB è diventata il gold standard. Molti studi hanno dimostrato che entro poche settimane dopo il RYGB c'è un notevole miglioramento dell'IR e/o del T2D indipendentemente dalla perdita di peso che ne consegue. Questi risultati ci hanno portato a ipotizzare che i cambiamenti nella composizione e nel metagenoma del microbioma intestinale (IM) possano essere associati indipendentemente al miglioramento dei parametri metabolici negli esseri umani sottoposti a RYGB.
Un altro aspetto del RYGB che non è stato studiato sono i potenziali cambiamenti nel microbioma orale (OM) e nel proteoma salivare (SP) e la loro relazione con la perdita di peso e il miglioramento metabolico. Comprendere l'OM e l'SP nei pazienti con obesità patologica prima e dopo RYGB è importante perché i cambiamenti nell'OM e nell'SP possono spiegare la suscettibilità di questi pazienti alle infezioni orali come la malattia parodontale, che è più diffusa e grave in questa popolazione, in particolare se il T2D è presente A nostra conoscenza non esistono studi longitudinali sulla relazione tra microbioma orale e intestinale prima e dopo la chirurgia bariatrica. Inoltre, non ci sono studi che esaminino l'effetto della riduzione del peso con il regime Optifast della dieta a bassissimo contenuto calorico (VLCD) sull'IM, che i ricercatori intendono fare. Poiché l'IM può contribuire all'obesità e all'IR/T2D, quest'ultima è la caratteristica più dominante della MetS. Tuttavia, non è chiaro se specifiche composizioni IM siano associate al miglioramento dell'obesità, IR/T2D e altre caratteristiche del MetS; e gli effetti di RYGB su IM per il trattamento di questi disturbi nell'obesità patologica non sono stati ben studiati.
Gli investigatori condurranno uno studio osservazionale prospettico su pazienti patologicamente obesi sottoposti a RYGB, in cui gli investigatori misureranno il microbioma intestinale prima e dopo l'intervento chirurgico insieme all'insulino-resistenza e alla sindrome metabolica. Le misurazioni di base verranno effettuate prima del run-in preoperatorio con il regime Optifast a bassissimo contenuto calorico (800 kcal/die) somministrato prima del RYGB laparoscopico (1 settimana/100 libbre di peso corporeo) per ridurre le dimensioni del fegato per l'accesso chirurgico. Prima dell'intervento, Optifast probabilmente porta a cambiamenti nell'IM (mai valutati) oltre alla perdita di peso e al miglioramento dei parametri MetS. Obiettivo: tracciare i cambiamenti nella struttura e nella funzione IM (metagenoma) di pazienti patologicamente obesi sottoposti a RYGB laparoscopico attraverso 3 fasi: a) prima vs. dopo il trattamento pre-operatorio Optifast per la riduzione del peso 24; e RYGB post-operatorio a b) 1 mese; e in c) 6 mesi. Gli investigatori correleranno i cambiamenti specifici nell'IM attraverso queste fasi, al miglioramento dell'IR e di altre caratteristiche del MetS. Allo stesso tempo, gli investigatori misureranno anche l'OM, la velocità del flusso salivare e l'SP, nonché il carico infiammatorio orale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con obesità patologica (BMI > 40 kg/m2 o BMI > 35-40 kg/m2 con altre gravi comorbidità sensibili alla perdita di peso, sottoposti a chirurgia laparoscopica RYGB).
Criteri di esclusione:
- assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei; prebiotici, probiotici o antibiotici o qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio; diabete di tipo 1, malattie gastrointestinali croniche, precedenti interventi chirurgici gastrointestinali che modificano l'anatomia, fumo; gravidanza o allattamento; pazienti che non tollerano Optifast; chirurgia bariatrica diversa dai pazienti RYGB.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Chirurgia di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB)
Pazienti con obesità patologica sottoposti a intervento chirurgico di bypass gastrico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento in HOMA-IR
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale HOMA-IR a 6 mesi dall'intervento bariatrico
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HOMA-IR che rappresenta la resistenza all'insulina ed è calcolato in base a (glucosio [mmol/L] x insulina [mU/L] / 22,5).
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Variazione rispetto al basale HOMA-IR a 6 mesi dall'intervento bariatrico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Campione di feci: sequenziamento 16S
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Analisi del campione di feci
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione di feci: qPCR
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Analisi del campione di feci
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione di feci: acido grasso a catena corta
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Analisi del campione di feci
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione di feci: Metagenoma.
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Analisi del campione di feci
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Valutazione dell'appetito
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionario sull'appetito
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Antropometria:Altezza
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Altezza antropometrica
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Antropometria: peso
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Peso antropometrico
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Antropometria: circonferenza vita
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misure antropometriche (misurate in cm)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Antropometria: circonferenza dell'anca
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misure antropometriche (misurate in cm)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionari: Record alimentare
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionario generale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionari: registro delle attività
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionario generale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionari: questionario ambientale
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionario generale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionari: questionario dentale,
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Questionario generale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Microbioma orale: saliva
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione orale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Microbioma orale: sciacquare la bocca
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione orale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Microbioma orale: placca orale
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione orale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Microbioma orale: placca della lingua
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Campione orale
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Peptide C
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazioni delle analisi del sangue (misurate in pmol/L)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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HbA1c
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazioni delle analisi del sangue (misurate in %)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Glucosio
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazione delle analisi del sangue (misurata mmol/L)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Insulina a digiuno
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazione delle analisi del sangue (misurata in pmol/L)
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Endotossina plasmatica
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazione delle analisi del sangue del lipopolisaccaride
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Ormone intestinale
Lasso di tempo: 4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Misurazione del lavoro del sangue
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4 punti temporali; pre-Optifast (basale), post-Optifast (al momento dell'intervento), 1 e 6 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
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