- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03723486
Fedmekirurgi: Mikrobiom og diabetes
Endringer i det intestinale og orale mikrobiomet til sykelig overvektige pasienter som gjennomgår gastrisk bypass-kirurgi i forhold til insulinresistens og metabolsk syndrom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sykelig fedme er assosiert med ikke bare type 2-diabetes (T2D) hos sykelig overvektige pasienter), men også kardiovaskulære komplikasjoner, som alle ble bemerkelsesverdig forbedret og til og med løst med fedmekirurgi, hvor RYGB-kirurgien har blitt gullstandarden. Mange studier har vist at innen noen få uker etter RYGB er det dramatisk forbedring i IR og/eller T2D uavhengig av vekttap som følger. Disse resultatene førte til at vi antok at endringer i intestinal mikrobiom (IM) sammensetning og metagenom kan være uavhengig assosiert med forbedring i metabolske parametere hos mennesker som gjennomgår RYGB.
Et annet aspekt ved RYGB som ikke har blitt studert er de potensielle endringene i oralt mikrobiom (OM) og spyttproteom (SP) og deres forhold til vekttap og metabolsk forbedring. Å forstå OM og SP hos sykelig overvektige pasienter før og etter RYGB er viktig fordi endringer i OM og SP kan forklare disse pasientenes mottakelighet for orale infeksjoner som periodontal sykdom, som er mer utbredt og alvorlig i denne populasjonen, spesielt hvis T2D er tilstede Så vidt vi vet er det ingen longitudinelle studier av forholdet mellom oral og intestinal mikrobiom før og etter fedmekirurgi. Videre er det ingen studier som ser på effekten av vektreduksjon med Optifast-kuren med svært lavt kaloriinnhold (VLCD) på IM, som etterforskerne planlegger å gjøre. Ettersom IM kan bidra til fedme og IR/T2D, er sistnevnte den mest dominerende egenskapen til MetS. Hvorvidt spesifikke IM-sammensetninger er assosiert med forbedring av fedme, IR/T2D og andre funksjoner ved MetS er imidlertid ikke klart; og effekten av RYGB på IM for behandling av disse lidelsene ved sykelig fedme har ikke blitt godt studert.
Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv observasjonsstudie av sykelig overvektige pasienter som gjennomgår RYGB, der etterforskerne vil måle tarmmikrobiomet før og etter operasjonen sammen med insulinresistens og metabolsk syndrom. Baseline-målinger vil bli gjort før den preoperative innkjøringen med Optifast-kuren med svært lavt kaloriinntak (800 kcal/d) gitt før laparoskopisk RYGB (1 uke/100 lbs kroppsvekt) for å redusere leverstørrelsen for kirurgisk tilgang. Preoperativt fører Optifast sannsynligvis til endringer i IM (aldri vurdert) i tillegg til vekttap og forbedring i MetS-parametere. Mål: Å spore endringene i IM struktur og funksjon (metagenom) hos sykelig overvektige pasienter som gjennomgår laparoskopisk RYGB gjennom 3 stadier - a) før vs. etter pre-op Optifast vektreduksjonsbehandling 24; og post-op RYGB ved b) 1 måned; og ved c) 6 måneder. Etterforskerne vil korrelere de spesifikke endringene i IM gjennom disse stadiene, til forbedring i IR og andre funksjoner i MetS. Samtidig vil etterforskerne også måle OM, spyttstrømningshastighet og SP, samt oral inflammatorisk belastning.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sykelig overvektige pasienter (BMI > 40 kg/m2 eller BMI >35-40 kg/m2 med andre alvorlige vekttap-responsive komorbiditeter, som gjennomgår laparoskopisk RYGB-operasjon).
Ekskluderingskriterier:
- regelmessig inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; prebiotika, probiotika eller antibiotika eller ethvert eksperimentelt medikament i de 3 månedene før studiestart; type 1 diabetes, kroniske gastrointestinale sykdommer, tidligere gastrointestinal kirurgi som endrer anatomien, røyking; graviditet eller amming; pasienter som ikke tolererer Optifast; fedmekirurgi andre enn RYGB-pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Roux-en-Y gastrisk bypass-operasjon (RYGB)
Sykelig overvektige pasienter som gjennomgår gastrisk bypass-operasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i HOMA-IR
Tidsramme: Endring fra baseline HOMA-IR 6 måneder etter fedmekirurgi
|
HOMA-IR som representerer insulinresistens og er beregnet ut fra (glukose [mmol/L] x insulin [mU/L] / 22,5).
|
Endring fra baseline HOMA-IR 6 måneder etter fedmekirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avføringsprøve: 16S sekvensering
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Avføringsprøveanalyse
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Avføringsprøve: qPCR
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Avføringsprøveanalyse
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Avføringsprøve: Kortkjedet fettsyre
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Avføringsprøveanalyse
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Avføringsprøve: Metagenom.
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Avføringsprøveanalyse
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Appetittvurdering
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Spørreskjema for appetitt
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Antropometri: Høyde
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Antropometrisk høyde
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Antropometri: vekt
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Antropometrisk vekt
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Antropometri: Midjeomkrets
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Antropometriske mål (målt i cm)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Antropometri: Hofteomkrets
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Antropometriske mål (målt i cm)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Spørreskjema: Matrekord
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Generelt spørreskjema
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Spørreskjema: Aktivitetslogg
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Generelt spørreskjema
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Spørreskjema: Miljøspørreskjema
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Generelt spørreskjema
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Spørreskjema: Dental spørreskjema,
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Generelt spørreskjema
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Oralt mikrobiom: Spytt
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Muntlig prøve
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Oralt mikrobiom: Skyll munn
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Muntlig prøve
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Oralt mikrobiom: Oral plakk
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Muntlig prøve
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Oralt mikrobiom: Tungeplakk
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Muntlig prøve
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
C-peptid
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Blodarbeidsmålinger (målt i pmol/L)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
HbA1c
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Blodarbeidsmålinger (målt i %)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Glukose
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Blodarbeidsmåling (målt mmol/L)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Fastende insulin
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Blodarbeidsmåling (målt i pmol/L)
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Plasma endotoksin
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Blodarbeidsmåling av lipopolysakkarid
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Tarmhormon
Tidsramme: 4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Måling av blodarbeid
|
4 tidspunkter; pre-Optifast (baseline), post-Optifast (på operasjonstidspunktet), 1 og 6 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .