肥満手術:マイクロバイオームと糖尿病
インスリン抵抗性およびメタボリックシンドロームに関連した胃バイパス手術を受けた病的肥満患者の腸および口腔マイクロバイオームの変化
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
病的肥満は、病的肥満患者の 2 型糖尿病 (T2D) だけでなく、心臓血管合併症にも関連しており、これらはすべて、RYGB 手術がゴールド スタンダードとなっている肥満手術で著しく改善され、解決さえされています。 多くの研究では、RYGB 後の数週間以内に、その後の減量とは関係なく、IR および/または T2D が劇的に改善されることが示されています。 これらの結果は、腸内マイクロバイオーム (IM) 組成とメタゲノムの変化が、RYGB を受けているヒトの代謝パラメーターの改善と独立して関連している可能性があるという仮説を立てました。
研究されていない RYGB のもう 1 つの側面は、口腔マイクロバイオーム (OM) と唾液プロテオーム (SP) の潜在的な変化と、体重減少および代謝改善との関係です。 RYGB 前後の病的肥満患者の OM と SP を理解することは重要です。なぜなら、OM と SP の変化は、特に T2D がこの集団でより一般的で深刻な歯周病のような口腔感染症に対するこれらの患者の感受性を説明する可能性があるからです。私たちの知る限りでは、肥満手術前後の口腔と腸のマイクロバイオームの関係に関する縦断的研究はありません。 さらに、超低カロリー ダイエット (VLCD) Optifast レジメンによる減量の IM への影響を調べた研究はなく、研究者らはこれを行う予定です。 IM は肥満と IR/T2D に寄与する可能性があるため、後者は MetS の最も支配的な特徴です。 ただし、特定の IM 組成が肥満、IR/T2D、および MetS の他の機能の改善に関連しているかどうかは明らかではありません。病的肥満におけるこれらの障害の治療のための IM に対する RYGB の効果は十分に研究されていません。
研究者らは、RYGB を受けている病的肥満患者の前向き観察研究を実施します。この研究では、研究者は、インスリン抵抗性およびメタボリック シンドロームとともに、手術前後の腸内微生物叢を測定します。 ベースライン測定は、外科的アクセスのために肝臓のサイズを縮小するために、腹腔鏡検査RYGB(体重100ポンドあたり1週間)の前に与えられる非常に低カロリーのOptifastレジメン(800 kcal /日)を使用して、術前の慣らし運転の前に行われます。 術前に、Optifast は、減量と MetS パラメータの改善に加えて、IM の変化 (評価なし) につながる可能性があります。 目的: 腹腔鏡下 RYGB を受ける病的肥満患者の IM の構造と機能 (メタゲノム) の変化を 3 段階で追跡すること。 b) 1 か月後の手術後の RYGB。 c) 6 ヶ月。 調査員は、これらの段階での IM の特定の変化を、IR および MetS のその他の機能の改善に関連付けます。 同時に、研究者は OM、唾液流量、SP、および口腔炎症負荷も測定します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -病的肥満患者(BMI > 40 kg/m2 または BMI > 35-40 kg/m2 で、他の重度の減量反応性併存症を伴い、腹腔鏡 RYGB 手術を受けている)。
除外基準:
- 非ステロイド性抗炎症薬の定期的な摂取; -プレバイオティクス、プロバイオティクス、抗生物質、または研究に参加する前の3か月の実験薬; 1型糖尿病、慢性胃腸疾患、解剖学的構造を変更する以前の胃腸手術、喫煙;妊娠中または授乳中; Optifast に耐えられない患者; RYGB患者以外の肥満手術。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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Roux-en-Y 胃バイパス手術 (RYGB)
胃バイパス手術を受けている病的肥満患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HOMA-IRの変化
時間枠:肥満手術後 6 か月のベースライン HOMA-IR からの変化
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インスリン抵抗性を表す HOMA-IR であり、(グルコース [mmol/L] x インスリン [mU/L] / 22.5) に基づいて計算されます。
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肥満手術後 6 か月のベースライン HOMA-IR からの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便サンプル: 16S シーケンス
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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便サンプル分析
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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糞便サンプル: qPCR
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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便サンプル分析
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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便サンプル: 短鎖脂肪酸
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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便サンプル分析
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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糞便サンプル: メタゲノム。
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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便サンプル分析
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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食欲評価
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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食欲アンケート
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定:身長
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定身長
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定: 重量
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定重量
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定: 胴囲
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定値 (cm で測定)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定:股関節周囲
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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人体測定値 (cm で測定)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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アンケート:食事記録
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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一般アンケート
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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アンケート: 活動記録
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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一般アンケート
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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アンケート:環境アンケート
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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一般アンケート
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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アンケート:歯科アンケート、
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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一般アンケート
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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口腔マイクロバイオーム:唾液
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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経口サンプル
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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口腔マイクロバイオーム:マウスリンス
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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経口サンプル
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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口腔マイクロバイオーム:口腔プラーク
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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経口サンプル
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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口腔マイクロバイオーム:舌プラーク
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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経口サンプル
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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Cペプチド
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血液作業測定値 (pmol/L で測定)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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HbA1c
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血液作業測定値 (% で測定)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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グルコース
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血液作業測定(測定ミリモル/ L)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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空腹時インスリン
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血液作業測定(pmol/Lで測定)
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血漿エンドトキシン
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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リポ多糖の血液作用測定
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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腸ホルモン
時間枠:4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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血液作業測定
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4 時点; Optifast前(ベースライン)、Optifast後(手術時)、手術後1か月および6か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT:Canadian Institutes of Health Research)
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