- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03723486
Bariatrická chirurgie: mikrobiom a diabetes
Změny ve střevním a orálním mikrobiomu morbidně obézních pacientů podstupujících žaludeční bypass v souvislosti s inzulínovou rezistencí a metabolickým syndromem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Morbidní obezita je spojena nejen s diabetem 2. typu (T2D) morbidně obézních pacientů, ale také s kardiovaskulárními komplikacemi, které se všechny výrazně zlepšily a dokonce vyřešily bariatrickou chirurgií, jejíž zlatým standardem se stala operace RYGB. Mnoho studií ukázalo, že během několika týdnů po RYGB dochází k dramatickému zlepšení IR a/nebo T2D nezávisle na následné ztrátě hmotnosti. Tyto výsledky nás vedly k hypotéze, že změny ve složení střevního mikrobiomu (IM) a metagenomu mohou být nezávisle spojeny se zlepšením metabolických parametrů u lidí podstupujících RYGB.
Dalším aspektem RYGB, který nebyl studován, jsou potenciální změny v orálním mikrobiomu (OM) a slinném proteomu (SP) a jejich vztah ke ztrátě hmotnosti a zlepšení metabolismu. Pochopení OM a SP u morbidně obézních pacientů před a po RYGB je důležité, protože posuny v OM a SP mohou vysvětlit náchylnost těchto pacientů k orálním infekcím, jako je periodontální onemocnění, které je v této populaci převládající a závažnější, zejména pokud je T2D současnost Pokud je nám známo, neexistují žádné longitudinální studie vztahu mezi orálním a střevním mikrobiomem před a po bariatrické operaci. Kromě toho neexistují žádné studie, které by se zabývaly účinkem redukce hmotnosti pomocí režimu velmi nízkokalorické diety (VLCD) Optifast na IM, kterou výzkumníci plánují provést. Vzhledem k tomu, že IM může přispívat k obezitě a IR/T2D, poslední jmenovaný je nejdominantnějším rysem MetS. Není však jasné, zda jsou specifické IM kompozice spojeny se zlepšením obezity, IR/T2D a dalších vlastností MetS; a účinky RYGB na IM pro léčbu těchto poruch u morbidní obezity nebyly dobře studovány.
Vyšetřovatelé provedou prospektivní observační studii morbidně obézních pacientů podstupujících RYGB, ve které budou měřit střevní mikrobiom před a po operaci spolu s inzulinovou rezistencí a metabolickým syndromem. Základní měření budou provedena před předoperačním záběhem s velmi nízkokalorickým režimem Optifast (800 kcal/d) podaným před laparoskopickým RYGB (1 týden/100 liber tělesné hmotnosti), aby se zmenšila velikost jater pro chirurgický přístup. Předoperačně Optifast pravděpodobně vede ke změnám v IM (nikdy nehodnoceno) kromě úbytku hmotnosti a zlepšení parametrů MetS. Cíl: Sledovat změny ve struktuře a funkci (metagenomu) IM u morbidně obézních pacientů podstupujících laparoskopickou RYGB ve 3 fázích - a) před vs. po předoperační redukci hmotnosti Optifast 24; a pooperační RYGB na b) 1 měsíc; a c) 6 měsíců. Výzkumníci budou korelovat specifické změny v IM prostřednictvím těchto fází se zlepšením IR a dalších vlastností MetS. Ve stejných časových bodech budou vyšetřovatelé také měřit OM, průtok slin a SP, stejně jako orální zánětlivou zátěž.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Morbidně obézní pacienti (BMI > 40 kg/m2 nebo BMI > 35-40 kg/m2 s dalšími závažnými komorbiditami reagujícími na hubnutí, podstupující laparoskopickou operaci RYGB).
Kritéria vyloučení:
- pravidelný příjem nesteroidních protizánětlivých léků; prebiotika, probiotika nebo antibiotika nebo jakýkoli experimentální lék během 3 měsíců před vstupem do studie; diabetes 1. typu, chronická onemocnění trávicího traktu, předchozí operace trávicího traktu upravující anatomii, kouření; těhotenství nebo kojení; pacienti netolerující Optifast; bariatrická chirurgie jiná než pacienti s RYGB.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Roux-en-Y bypass žaludku (RYGB)
Morbidně obézní pacienti podstupující operaci bypassu žaludku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v HOMA-IR
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty HOMA-IR 6 měsíců po bariatrické operaci
|
HOMA-IR, která představuje rezistenci na inzulín a je vypočtena na základě (glukóza [mmol/l] x inzulín [mU/l] / 22,5).
|
Změna od výchozí hodnoty HOMA-IR 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorek stolice: 16S sekvenování
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Analýza vzorku stolice
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Vzorek stolice: qPCR
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Analýza vzorku stolice
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Vzorek stolice: Mastná kyselina s krátkým řetězcem
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Analýza vzorku stolice
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Vzorek stolice: Metagenom.
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Analýza vzorku stolice
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Hodnocení chuti k jídlu
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Dotazník k chuti k jídlu
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Antropometrie: Výška
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Antropometrická výška
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Antropometrie: hmotnost
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Antropometrická hmotnost
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Antropometrie: Obvod pasu
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Antropometrická měření (měřeno v cm)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Antropometrie: obvod boků
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Antropometrická měření (měřeno v cm)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Dotazníky: Záznam o jídle
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Obecný dotazník
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Dotazníky: Protokol činností
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Obecný dotazník
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Dotazníky: Environmentální dotazník
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Obecný dotazník
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Dotazníky: Zubní dotazník,
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Obecný dotazník
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Ústní mikrobiom: sliny
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Ústní vzorek
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Ústní mikrobiom: Výplach úst
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Ústní vzorek
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Orální mikrobiom: Orální plak
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Ústní vzorek
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Ústní mikrobiom: plak na jazyku
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Ústní vzorek
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
C peptid
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevní práce (měřeno v pmol/l)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
HbA1c
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevní práce (měřeno v %)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Glukóza
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevní práce (měřeno v mmol/l)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Inzulín nalačno
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevní práce (měřeno v pmol/l)
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Plazmatický endotoxin
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevního obrazu lipopolysacharidů
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
|
Střevní hormon
Časové okno: 4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Měření krevní práce
|
4 časové body; pre-Optifast (výchozí hodnota), po-Optifast (v době operace), 1 a 6 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .