- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03723486
Cirurgia Bariátrica: Microbioma e Diabetes
Alterações no Microbioma Intestinal e Oral de Pacientes Obesos Mórbidos Submetidos à Cirurgia de Bypass Gástrico em Relação à Resistência à Insulina e à Síndrome Metabólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A obesidade mórbida está associada não apenas ao diabetes tipo 2 (DM2) de pacientes obesos mórbidos), mas também a complicações cardiovasculares, todas notavelmente melhoradas e até resolvidas com cirurgia bariátrica, da qual a cirurgia RYGB tornou-se o padrão-ouro. Muitos estudos mostraram que dentro de algumas semanas após o RYGB há uma melhora dramática em IR e/ou DM2 independente da perda de peso que se segue. Esses resultados nos levaram a levantar a hipótese de que mudanças na composição do microbioma intestinal (IM) e metagenoma podem estar independentemente associadas à melhora nos parâmetros metabólicos em humanos submetidos a RYGB.
Outro aspecto do RYGB que não foi estudado são as possíveis alterações no microbioma oral (OM) e no proteoma salivar (SP) e sua relação com a perda de peso e melhora metabólica. Compreender a OM e SP em pacientes obesos mórbidos antes e depois do RYGB é importante porque mudanças na OM e SP podem explicar a suscetibilidade desses pacientes para infecções orais como a doença periodontal, que é mais prevalente e grave nessa população, particularmente se o DM2 for presente Até onde sabemos, não há estudos longitudinais sobre a relação entre o microbioma oral e intestinal antes e depois da cirurgia bariátrica. Além disso, não há estudos analisando o efeito da redução de peso com o regime Optifast de dieta de muito baixa caloria (VLCD) em IM, que os investigadores planejam fazer. Como o IM pode contribuir para a obesidade e IR/T2D, sendo esta última a característica mais dominante da MetS. No entanto, se as composições IM específicas estão associadas à melhora da obesidade, IR/T2D e outras características do MetS não está claro; e os efeitos do RYGB em IM para tratamento desses distúrbios na obesidade mórbida não foram bem estudados.
Os investigadores conduzirão um estudo observacional prospectivo de pacientes obesos mórbidos submetidos a RYGB, no qual os investigadores medirão o microbioma intestinal antes e depois da cirurgia, juntamente com a resistência à insulina e a síndrome metabólica. As medições de linha de base serão feitas antes do run-in pré-operatório com o regime Optifast de baixíssima caloria (800 kcal/d) administrado antes do RYGB laparoscópico (1 semana/100 lbs de peso corporal) para reduzir o tamanho do fígado para acesso cirúrgico. No pré-operatório, o Optifast provavelmente leva a alterações no IM (nunca avaliado), além de perda de peso e melhora nos parâmetros de MetS. Objetivo: Rastrear as mudanças na estrutura e função IM (metagenome) de pacientes obesos mórbidos submetidos a RYGB laparoscópica através de 3 estágios - a) antes vs. após o tratamento de redução de peso Optifast pré-operatório 24; e BGYR pós-operatório em b) 1 mês; e em c) 6 meses. Os investigadores irão correlacionar as mudanças específicas no IM através desses estágios, com a melhora no IR e outras características do MetS. Ao mesmo tempo, os investigadores também medirão a OM, taxa de fluxo salivar e SP, bem como a carga inflamatória oral.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes obesos mórbidos (IMC > 40 kg/m2 ou IMC >35-40 kg/m2 com outras comorbidades responsivas à perda de peso grave, submetidos à cirurgia laparoscópica RYGB).
Critério de exclusão:
- ingestão regular de anti-inflamatórios não esteróides; prebióticos, probióticos ou antibióticos ou qualquer droga experimental nos 3 meses anteriores à entrada no estudo; diabetes tipo 1, doenças gastrointestinais crônicas, cirurgia gastrointestinal prévia modificando a anatomia, tabagismo; gravidez ou amamentação; pacientes que não toleram Optifast; cirurgia bariátrica que não sejam pacientes com RYGB.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGB)
Pacientes obesos mórbidos submetidos à cirurgia de bypass gástrico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no HOMA-IR
Prazo: Alteração do HOMA-IR basal aos 6 meses após a cirurgia bariátrica
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HOMA-IR que representa a resistência à insulina e é calculado com base em (glicose [mmol/L] x insulina [mU/L] / 22,5).
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Alteração do HOMA-IR basal aos 6 meses após a cirurgia bariátrica
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amostra de fezes: sequenciamento 16S
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Análise de amostra de fezes
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra de fezes: qPCR
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Análise de amostra de fezes
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra de fezes: ácido graxo de cadeia curta
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Análise de amostra de fezes
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra de fezes: metagenoma.
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Análise de amostra de fezes
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Avaliação do apetite
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionário de apetite
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Antropometria: Altura
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Altura antropométrica
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Antropometria: peso
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Peso antropométrico
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Antropometria: Circunferência da cintura
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medidas antropométricas (medidas em cm)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Antropometria: Circunferência do quadril
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medidas antropométricas (medidas em cm)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionários: Registro Alimentar
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionário geral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionários: Registro de atividades
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionário geral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionários: Questionário ambiental
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionário geral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionários: Questionário odontológico,
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Questionário geral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Microbioma oral: Saliva
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra oral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Microbioma oral: enxaguante bucal
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra oral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Microbioma oral: placa oral
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra oral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Microbioma oral: Placa na língua
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Amostra oral
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Peptídeo C
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medições de exames de sangue (medidas em pmol/L)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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HbA1c
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medições de exames de sangue (medidas em %)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Glicose
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medição de exames de sangue (medida em mmol/L)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Insulina em jejum
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medição de hemograma (medida em pmol/L)
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Endotoxina plasmática
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medição de trabalho de sangue de lipopolissacarídeo
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Hormônio Intestinal
Prazo: 4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Medição de trabalho de sangue
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4 pontos de tempo; pré-Optifast (basal), pós-Optifast (no momento da cirurgia), 1 e 6 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
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