- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03723486
Bariatrisk kirurgi: mikrobiom och diabetes
Förändringar i tarm- och oralmikrobiomet hos sjukligt feta patienter som genomgår gastric bypass-kirurgi i samband med insulinresistens och metabolt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sjuklig fetma är förknippad med inte bara typ 2-diabetes (T2D) hos sjukligt överviktiga patienter), utan även kardiovaskulära komplikationer, som alla har förbättrats anmärkningsvärt och till och med lösts med bariatrisk kirurgi, där RYGB-operationen har blivit guldstandarden. Många studier har visat att inom några veckor efter RYGB finns en dramatisk förbättring av IR och/eller T2D oberoende av viktminskning som följer. Dessa resultat ledde oss till en hypotes om att förändringar i intestinal mikrobiom (IM) sammansättning och metagenom kan vara oberoende förknippade med förbättring av metaboliska parametrar hos människor som genomgår RYGB.
En annan aspekt av RYGB som inte har studerats är de potentiella förändringarna i oral mikrobiom (OM) och salivproteom (SP) och deras samband med viktminskning och metabol förbättring. Att förstå OM och SP hos sjukligt överviktiga patienter före och efter RYGB är viktigt eftersom förändringar i OM och SP kan förklara dessa patienters känslighet för orala infektioner som parodontal sjukdom, som är vanligare och allvarligare i denna population, särskilt om T2D är närvarande Såvitt vi vet finns det inga longitudinella studier av sambandet mellan oral och intestinal mikrobiom före och efter bariatrisk kirurgi. Dessutom finns det inga studier som tittar på effekten av viktminskning med Optifast-kuren med mycket låg kaloridiet (VLCD) på IM, vilket utredarna planerar att göra. Eftersom IM kan bidra till fetma och IR/T2D, är det sistnämnda det mest dominerande inslaget i MetS. Huruvida specifika IM-kompositioner är associerade med förbättring av fetma, IR/T2D och andra egenskaper hos MetS är dock inte klart; och effekterna av RYGB på IM för behandling av dessa störningar vid sjuklig fetma har inte studerats väl.
Utredarna kommer att genomföra en prospektiv observationsstudie av sjukligt feta patienter som genomgår RYGB, där utredarna kommer att mäta tarmmikrobiomet före och efter operationen tillsammans med insulinresistens och metabolt syndrom. Baslinjemätningar kommer att göras före den preoperativa inkörningen med Optifast-regimen med mycket låg kalori (800 kcal/d) som ges före den laparoskopiska RYGB (1 vecka/100 lbs kroppsvikt) för att minska leverstorleken för kirurgisk åtkomst. Preoperativt leder Optifast sannolikt till förändringar i IM (aldrig utvärderad) förutom viktminskning och förbättring av MetS-parametrar. Syfte: Att spåra förändringarna i IM struktur och funktion (metagenom) hos sjukligt överviktiga patienter som genomgår laparoskopisk RYGB genom 3 stadier - a) före vs. efter pre-op Optifast viktminskningsbehandling 24; och post-op RYGB vid b) 1 månad; och vid c) 6 månader. Utredarna kommer att korrelera de specifika förändringarna i IM genom dessa stadier, till förbättringar av IR och andra funktioner i MetS. Vid samma tidpunkter kommer utredarna också att mäta OM, salivflödeshastighet och SP, samt oral inflammatorisk belastning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukligt överviktiga patienter (BMI > 40 kg/m2 eller BMI >35-40 kg/m2 med andra svåra viktminskningskänsliga komorbiditeter, som genomgår laparoskopisk RYGB-kirurgi).
Exklusions kriterier:
- regelbundet intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel; prebiotika, probiotika eller antibiotika eller något experimentellt läkemedel under de tre månaderna före studiestart; typ 1-diabetes, kroniska gastrointestinala sjukdomar, tidigare gastrointestinala operationer som modifierar anatomin, rökning; graviditet eller amning; patienter som inte tolererar Optifast; andra bariatriska operationer än RYGB-patienter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Roux-en-Y gastric bypass operation (RYGB)
Sjukligt feta patienter som genomgår gastric bypass-operation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i HOMA-IR
Tidsram: Ändring från Baseline HOMA-IR 6 månader efter bariatrisk operation
|
HOMA-IR som representerar insulinresistens och beräknas utifrån (glukos [mmol/L] x insulin [mU/L] / 22,5).
|
Ändring från Baseline HOMA-IR 6 månader efter bariatrisk operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pallprov: 16S sekvensering
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Analys av avföringsprov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Avföringsprov: qPCR
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Analys av avföringsprov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Avföringsprov: Kortkedjig fettsyra
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Analys av avföringsprov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Avföringsprov: Metagenom.
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Analys av avföringsprov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Aptitbedömning
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Aptit frågeformulär
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Antropometri: Höjd
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Antropometrisk höjd
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Antropometri: vikt
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Antropometrisk vikt
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Antropometri: Midjemått
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Antropometriska mått (mätt i cm)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Antropometri: Höftomkrets
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Antropometriska mått (mätt i cm)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Frågeformulär: Matrekord
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Allmänt frågeformulär
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Frågeformulär: Aktivitetslogg
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Allmänt frågeformulär
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Frågeformulär: Miljöenkät
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Allmänt frågeformulär
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Frågeformulär: Dental frågeformulär,
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Allmänt frågeformulär
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Oralt mikrobiom: Saliv
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Muntligt prov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Oralt mikrobiom: Skölj mun
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Muntligt prov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Oralt mikrobiom: Oral plack
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Muntligt prov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Oralt mikrobiom: Plack på tungan
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Muntligt prov
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
C-peptid
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Blodmätningar (mätt i pmol/L)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
HbA1c
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Blodmätningar (mätt i %)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Glukos
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Blodmätning (uppmätt mmol/L)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Fastande insulin
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Blodmätning (mätt i pmol/L)
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Plasmaendotoxin
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Blodarbete mätning av lipopolysackarid
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
|
Tarmhormon
Tidsram: 4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Mätning av blodarbete
|
4 tidpunkter; pre-Optifast (baslinje), post-Optifast (vid operationstillfället), 1 och 6 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .