- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03723486
Cirugía bariátrica: microbioma y diabetes
Cambios en el microbioma intestinal y oral de pacientes con obesidad mórbida sometidos a cirugía de bypass gástrico en relación con la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La obesidad mórbida se asocia no solo con la diabetes tipo 2 (T2D) de los pacientes con obesidad mórbida), sino también con complicaciones cardiovasculares, todas las cuales mejoraron notablemente e incluso se resolvieron con la cirugía bariátrica, de la cual la cirugía RYGB se ha convertido en el estándar de oro. Muchos estudios han demostrado que dentro de unas pocas semanas después del RYGB hay una mejora espectacular en la RI y/o la DT2, independientemente de la pérdida de peso que se produzca. Estos resultados nos llevaron a plantear la hipótesis de que los cambios en la composición del microbioma intestinal (IM) y el metagenoma pueden estar asociados de forma independiente con la mejora de los parámetros metabólicos en humanos sometidos a RYGB.
Otro aspecto del RYGB que no se ha estudiado son los posibles cambios en el microbioma oral (OM) y el proteoma salival (SP) y su relación con la pérdida de peso y la mejora metabólica. Comprender la OM y SP en pacientes con obesidad mórbida antes y después de la BGYR es importante porque los cambios en la OM y SP pueden explicar la susceptibilidad de estos pacientes a infecciones orales como la enfermedad periodontal, que es más prevalente y grave en esta población, particularmente si la diabetes tipo 2 es presente Hasta donde sabemos, no existen estudios longitudinales sobre la relación entre el microbioma oral e intestinal antes y después de la cirugía bariátrica. Además, no hay estudios que analicen el efecto de la reducción de peso con el régimen Optifast de dieta muy baja en calorías (VLCD) en IM, que los investigadores planean hacer. Como la MI puede contribuir a la obesidad y la IR/T2D, siendo esta última la característica más dominante del MetS. Sin embargo, no está claro si las composiciones IM específicas están asociadas con la mejora de la obesidad, IR/T2D y otras características del MetS; y los efectos de RYGB en IM para el tratamiento de estos trastornos en la obesidad mórbida no se han estudiado bien.
Los investigadores realizarán un estudio observacional prospectivo de pacientes con obesidad mórbida sometidos a RYGB, en el que medirán el microbioma intestinal antes y después de la cirugía junto con la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico. Las mediciones de referencia se realizarán antes del preoperatorio con el régimen Optifast muy bajo en calorías (800 kcal/d) administrado antes del RYGB laparoscópico (1 semana/100 lb de peso corporal) para reducir el tamaño del hígado para el acceso quirúrgico. Antes de la operación, es probable que Optifast provoque cambios en la MI (nunca evaluada), además de la pérdida de peso y la mejora de los parámetros MetS. Objetivo: realizar un seguimiento de los cambios en la estructura y función de la MI (metagenoma) de pacientes con obesidad mórbida sometidos a BGYR laparoscópico en 3 etapas: a) antes y después del tratamiento de reducción de peso preoperatorio con Optifast 24; y BGYR posoperatorio a b) 1 mes; y en c) 6 meses. Los investigadores correlacionarán los cambios específicos en IM a través de estas etapas, con la mejora en IR y otras características del MetS. Al mismo tiempo, los investigadores también medirán la OM, la tasa de flujo salival y la SP, así como la carga inflamatoria oral.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con obesidad mórbida (IMC > 40 kg/m2 o IMC > 35-40 kg/m2 con otras comorbilidades severas sensibles a la pérdida de peso, sometidos a cirugía laparoscópica de BGYR).
Criterio de exclusión:
- ingesta regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos; prebióticos, probióticos o antibióticos o cualquier fármaco experimental en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio; diabetes tipo 1, enfermedades gastrointestinales crónicas, cirugía gastrointestinal previa modificando la anatomía, tabaquismo; embarazo o lactancia; pacientes que no toleran Optifast; cirugía bariátrica que no sean pacientes con BGYR.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cirugía de bypass gástrico en Y de Roux (BGYR)
Pacientes con obesidad mórbida sometidos a cirugía de bypass gástrico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio HOMA-IR a los 6 meses después de la cirugía bariátrica
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HOMA-IR que representa la resistencia a la insulina y se calcula en base a (glucosa [mmol/L] x insulina [mU/L] / 22,5).
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Cambio desde el inicio HOMA-IR a los 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muestra de heces: secuenciación 16S
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Análisis de muestras de heces
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra de heces: qPCR
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Análisis de muestras de heces
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra de heces: ácido graso de cadena corta
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Análisis de muestras de heces
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra de heces: metagenoma.
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Análisis de muestras de heces
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Evaluación del apetito
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionario de apetito
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Antropometría:Altura
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Altura antropométrica
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Antropometría: peso
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Peso antropométrico
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Antropometría: Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medidas antropométricas (medidas en cm)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Antropometría: Perímetro de cadera
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medidas antropométricas (medidas en cm)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionarios: Registro de alimentos
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionario general
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionarios: Registro de actividad
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionario general
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionarios: Cuestionario ambiental
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionario general
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionarios: Cuestionario dental,
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Cuestionario general
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Microbioma oral: saliva
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra oral
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Microbioma oral: enjuague bucal
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra oral
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Microbioma oral: placa oral
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra oral
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Microbioma oral: placa en la lengua
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Muestra oral
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Péptido C
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Mediciones de análisis de sangre (medidas en pmol/L)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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HbA1c
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Mediciones de análisis de sangre (medidas en %)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Glucosa
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medición de análisis de sangre (medida en mmol/L)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medición de análisis de sangre (medida en pmol/L)
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Endotoxina plasmática
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medición de análisis de sangre de lipopolisacárido
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Hormona intestinal
Periodo de tiempo: 4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Medición de análisis de sangre
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4 puntos de tiempo; pre-Optifast (línea de base), post-Optifast (en el momento de la cirugía), 1 y 6 meses después de la cirugía
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
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- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
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