- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03723486
Bariatrinen kirurgia: mikrobiomi ja diabetes
Muutokset sairaalloisesti liikalihavien potilaiden suolen ja suun mikrobiomissa, joille tehdään mahalaukun ohitusleikkaus insuliiniresistenssin ja metaboliseen oireyhtymään liittyen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sairaaliseen liikalihavuuteen ei liity vain sairaalloisesti liikalihavien potilaiden tyypin 2 diabetes (T2D), vaan myös sydän- ja verisuonikomplikaatiot, jotka kaikki paranivat huomattavasti ja jopa paranivat bariatrisella leikkauksella, jonka kultastandardiksi on tullut RYGB-leikkaus. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että muutaman viikon sisällä RYGB:n jälkeen IR- ja/tai T2D-arvot paranevat dramaattisesti seuranneesta painonpudotuksesta riippumatta. Nämä tulokset saivat meidät olettamaan, että muutokset suoliston mikrobiomin (IM) koostumuksessa ja metagenomissa voivat liittyä itsenäisesti RYGB:tä saavien ihmisten metabolisten parametrien paranemiseen.
Toinen RYGB:n näkökohta, jota ei ole tutkittu, ovat mahdolliset muutokset suun mikrobiomissa (OM) ja syljen proteomissa (SP) ja niiden suhde laihtumiseen ja aineenvaihdunnan paranemiseen. OM:n ja SP:n ymmärtäminen sairaalloisesti liikalihavilla potilailla ennen ja jälkeen RYGB:n on tärkeää, koska OM:n ja SP:n muutokset voivat selittää näiden potilaiden alttiuden suun infektioille, kuten periodontaalille, joka on yleisempi ja vakavampi tässä populaatiossa, erityisesti jos T2D on läsnä Tietojemme mukaan ei ole olemassa pitkittäisiä tutkimuksia suun ja suoliston mikrobiomin suhteesta ennen ja jälkeen bariatrisen leikkauksen. Lisäksi ei ole olemassa tutkimuksia, joissa tarkastellaan painonpudotuksen vaikutusta erittäin vähäkalorisen ruokavalion (VLCD) Optifast-ohjelman avulla impressioon, mitä tutkijat aikovat tehdä. Koska IM voi edistää liikalihavuutta ja IR/T2D:tä, jälkimmäinen on MetS:n hallitsevin ominaisuus. Ei kuitenkaan ole selvää, liittyvätkö tietyt IM-koostumukset lihavuuden, IR/T2D:n ja muiden MetS:n ominaisuuksien paranemiseen; ja RYGB:n vaikutuksia IM:iin näiden sairaalloisen liikalihavuuden sairauksien hoidossa ei ole tutkittu hyvin.
Tutkijat tekevät prospektiivisen havainnointitutkimuksen sairaalloisesti liikalihavista potilaista, joille tehdään RYGB:tä, jossa tutkijat mittaavat suoliston mikrobiomia ennen ja jälkeen leikkauksen sekä insuliiniresistenssin ja metabolisen oireyhtymän. Perusmittaukset tehdään ennen leikkausta edeltävää sisäänajoa erittäin vähäkalorisella Optifast-ohjelmalla (800 kcal/d) ennen laparoskooppista RYGB:tä (1 viikko / 100 paunaa) maksan koon pienentämiseksi leikkausta varten. Ennen leikkausta Optifast todennäköisesti johtaa muutoksiin IM:ssä (ei koskaan arvioitu) painonpudotuksen ja MetS-parametrien paranemisen lisäksi. Tavoite: Jäljittää laparoskooppisen RYGB:n läpikäyvien sairaalloisesti lihavien potilaiden IM-rakenteen ja toiminnan (metagenomin) muutoksia 3 vaiheen kautta - a) ennen op-optifast-painonpudotushoitoa vs. sen jälkeen 24; ja leikkauksen jälkeinen RYGB b) 1 kuukauden kohdalla; ja c) 6 kuukautta. Tutkijat korreloivat IM:n erityiset muutokset näiden vaiheiden kautta IR:n ja muiden MetS:n ominaisuuksien parantamiseen. Samaan aikaan tutkijat mittaavat myös OM:n, syljen virtausnopeuden ja SP:n sekä suun tulehduskuormituksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalisesti liikalihavat potilaat (BMI > 40 kg/m2 tai BMI > 35-40 kg/m2, joilla on muita vakavia painonpudotukseen reagoivia liitännäissairauksia, laparoskooppinen RYGB-leikkaus).
Poissulkemiskriteerit:
- ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden säännöllinen saanti; prebiootit, probiootit tai antibiootit tai mikä tahansa kokeellinen lääke 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; tyypin 1 diabetes, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, aiempi maha-suolikanavan anatomiaa muuttava leikkaus, tupakointi; raskaus tai imetys; potilaat, jotka eivät siedä Optifastia; bariatrinen leikkaus, muut kuin RYGB-potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus (RYGB)
Sairaalisesti liikalihavat potilaat, joille tehdään mahalaukun ohitusleikkaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HOMA-IR:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta HOMA-IR 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
HOMA-IR, joka edustaa insuliiniresistenssiä ja joka on laskettu (glukoosi [mmol/L] x insuliini [mU/L] / 22,5).
|
Muutos lähtötilanteesta HOMA-IR 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostenäyte: 16S-sekvensointi
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ulostenäytteen analyysi
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Ulostenäyte: qPCR
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ulostenäytteen analyysi
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Ulostenäyte: lyhytketjuinen rasvahappo
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ulostenäytteen analyysi
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Ulostenäyte: Metagenomi.
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ulostenäytteen analyysi
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Ruokahalun arviointi
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ruokahalukyselylomake
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Antropometria: Korkeus
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Antropometrinen korkeus
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Antropometria: paino
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Antropometrinen paino
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Antropometria: Vyötärön ympärysmitta
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Antropometriset mittaukset (mitattuna cm)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Antropometria: lonkan ympärysmitta
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Antropometriset mittaukset (mitattuna cm)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kyselylomakkeet: Ruokatietue
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yleinen kyselylomake
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kyselylomakkeet: Toimintaloki
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yleinen kyselylomake
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kyselylomakkeet: Ympäristökysely
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yleinen kyselylomake
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Kyselylomakkeet: Hammaslääkärikysely,
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yleinen kyselylomake
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suun mikrobiomi: Sylki
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Suullinen näyte
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suun mikrobiomi: Suuhuuhtelu
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Suullinen näyte
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suun mikrobiomi: Suun plakki
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Suullinen näyte
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suun mikrobiomi: Kielen plakki
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Suullinen näyte
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verityömittaukset (mitattu pmol/l)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verityömittaukset (mitattu %)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Glukoosi
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verityömittaus (mitattu mmol/l)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Paastoinsuliini
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verityömittaus (mitattu pmol/l)
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Plasman endotoksiini
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Lipopolysakkaridin verityömittaus
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suoliston hormoni
Aikaikkuna: 4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Verityön mittaus
|
4 aikapistettä; pre-Optifast (perustaso), post-Optifast (leikkaushetkellä), 1 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .